Blinatumomab, Inotuzumab Ozogamicin en combinatiechemotherapie als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met B acute lymfoblastische leukemie

HOOFDDOEL:

I. Evaluatie van de klinische werkzaamheid van de sequentiële combinatie van gehyperfractioneerd cyclofosfamide, vincristinesulfaat, doxorubicinehydrochloride en dexamethason (hyper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicine (inotuzumab) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) in termen van terugvalvrije overleving (RFS).

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Om andere werkzaamheidseindpunten te evalueren, zoals algehele overleving, algehele responspercentage, minimale residuele ziekte (MRD) negativiteitspercentage en de veiligheid van deze combinatie.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het identificeren van genomische veranderingen in volwassen ALL die voorspellend zijn voor respons en langetermijnresultaten met de combinatie van hyper-CVAD plus blinatumomab en inotuzumab.

II. Om de impact van MRD-assays op basis van next generation sequencing (NGS) op de uitkomsten te evalueren en te vergelijken met standaard flowcytometrie MRD-assays.

OVERZICHT:

INTENSIEVE FASE: Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 3 uur tweemaal daags (BID) op dag 1-3, dexamethason oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-4 en 11-14, methotrexaat intrathecaal (IT) op dag 2 van cycli 1 en 3, dag 8 van cycli 2 en 4, en IV gedurende 24 uur op dag 1 van cycli 2 en 4, doxorubicinehydrochloride IV continu op dag 4, vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten op dag 4 en 11, en cytarabine IT op dag 7 van cyclus 1 en 3, dag 5 van cyclus 2 en 4, en IV gedurende 2 uur op dag 2 en 3 van cyclus 2 en 4. Patiënten kunnen ook ofatumumab IV of rituximab IV gedurende 4-6 uur krijgen op dag 1 en 11 van cyclus 1 en 3, en dag 1 en 8 van cyclus 2 en 4 naar goeddunken van de behandelend arts. Patiënten kunnen ofatumumab IV gedurende 4-6 uur krijgen op dag 2 van cyclus 1. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

BLINATUMOMAB EN INOTUZUMAB OZOGAMICINE FASE (CYCLI 5-8): Patiënten krijgen continu blinatumomab IV in week 1-4. Patiënten krijgen ook inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 5 en 11 van cyclus 6 en 8. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSFASE: Naar goeddunken van de arts kunnen patiënten onderhoudstherapie krijgen voorafgaand aan het voltooien van 4 cycli hyper-CVAD en/of 4 cycli blinatumomab. Patiënten krijgen mercaptopurine PO driemaal daags (TID), methotrexaat PO elke week, vincristinesulfaat IV gedurende 15 minuten elke maand en prednison PO op dag 1-5. Cycli worden elke 6 weken gedurende 12 maanden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook blinatumomab IV na elke 3 cycli van onderhoudstherapie voor een totaal van ongeveer 15 cycli.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 24 maanden 1 keer per maand opgevolgd.