Blinatumomab, Inotuzumab Ozogamicin och kombinationskemoterapi som frontlinjeterapi vid behandling av patienter med B akut lymfoblastisk leukemi

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera den kliniska effektiviteten av den sekventiella kombinationen av hyperfraktionerad cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doxorubicinhydroklorid och dexametason (hyper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicin (inotuzumab) hos patienter med nydiagnostiserad B-cell-lymfoblastisk leukemi (ALL) när det gäller återfallsfri överlevnad (RFS).

SEKUNDÄRT MÅL:

I. För att utvärdera andra effektmått såsom total överlevnad, total svarsfrekvens, minimal restsjukdomsnegativitet (MRD) samt säkerheten för denna kombination.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att identifiera genomiska förändringar hos vuxna ALL förutsägande för svar och långsiktiga resultat med kombinationen av hyper-CVAD plus blinatumomab och inotuzumab.

II. För att utvärdera effekten av nästa generations sekvensering (NGS)-baserad MRD-analys på resultaten och för att jämföra med standardflödescytometri MRD-analyser.

ÖVERSIKT:

INTENSIV FAS: Patienterna får cyklofosfamid intravenöst (IV) under 3 timmar två gånger dagligen (BID) dag 1-3, dexametason oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-4 och 11-14, metotrexat intratekalt (IT) på dag 2 i cyklerna 1 och 3, dag 8 i cyklerna 2 och 4, och IV under 24 timmar på dag 1 i cyklerna 2 och 4, doxorubicinhydroklorid IV kontinuerligt på dag 4, vinkristinsulfat IV under 15 minuter på dag 4 och 11, och cytarabin IT på dag 7 i cyklerna 1 och 3, dag 5 i cyklerna 2 och 4, och IV över 2 timmar på dag 2 och 3 i cyklerna 2 och 4. Patienter kan också få ofatumumab IV eller rituximab IV under 4-6 timmar på dagarna 1 och 11 i cyklerna 1 och 3, och dagarna 1 och 8 i cyklerna 2 och 4 enligt den behandlande läkarens bedömning. Patienter kan få ofatumumab IV under 4-6 timmar på dag 2 av cykel 1. Behandlingen upprepas var tredje vecka i upp till fyra cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

BLINATUMOMAB OCH INOTUZUMAB OZOGAMICINFAS (CYKLER 5-8): Patienter får blinatumomab IV kontinuerligt under vecka 1-4. Patienterna får också inotuzumab ozogamicin IV under 1 timme på dag 5 och 11 i cyklerna 6 och 8. Behandlingen upprepas var 6:e ​​vecka i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSFAS: Efter läkares bedömning kan patienter få underhållsbehandling innan de fullföljer 4 cykler av hyper-CVAD och/eller 4 cykler av blinatumomab. Patienterna får merkaptopurin PO tre gånger dagligen (TID), metotrexat PO varje vecka, vinkristinsulfat IV under 15 minuter varje månad och prednison PO dag 1-5. Cykler upprepas var sjätte vecka i 12 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också blinatumomab IV efter var tredje underhållsbehandling under totalt cirka 15 cykler.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp 1 gång varje månad i upp till 24 månader.