Le blinatumomab, l'inotuzumab ozogamicine et la chimiothérapie combinée comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'efficacité clinique de l'association séquentielle de cyclophosphamide hyperfractionné, de sulfate de vincristine, de chlorhydrate de doxorubicine et de dexaméthasone (hyper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicine (inotuzumab) chez des patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL) nouvellement diagnostiquée en termes de survie sans rechute (RFS).

OBJECTIF SECONDAIRE :

I. Évaluer d'autres paramètres d'efficacité tels que la survie globale, le taux de réponse global, le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) ainsi que la sécurité de cette combinaison.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Identifier les altérations génomiques de la LAL chez l'adulte prédictives de la réponse et des résultats à long terme avec la combinaison d'hyper-CVAD plus blinatumomab et inotuzumab.

II. Évaluer l'impact du test MRD basé sur le séquençage de nouvelle génération (NGS) sur les résultats et comparer avec les tests MRD de cytométrie en flux standard.

CONTOUR:

PHASE INTENSIVE : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures deux fois par jour (BID) les jours 1 à 3, de la dexaméthasone par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 4 et 11 à 14, du méthotrexate par voie intrathécale (IT) le jour 2 des cycles 1 et 3, jour 8 des cycles 2 et 4, et IV sur 24 heures au jour 1 des cycles 2 et 4, chlorhydrate de doxorubicine IV en continu le jour 4, sulfate de vincristine IV en 15 minutes les jours 4 et 11, et cytarabine IT le jour 7 des cycles 1 et 3, le jour 5 des cycles 2 et 4, et IV pendant 2 heures les jours 2 et 3 des cycles 2 et 4. Les patients peuvent également recevoir de l'ofatumumab IV ou du rituximab IV pendant 4 à 6 heures aux jours 1 et 11 des cycles 1 et 3, et aux jours 1 et 8 des cycles 2 et 4 à la discrétion du médecin traitant. Les patients peuvent recevoir de l'ofatumumab IV pendant 4 à 6 heures le jour 2 du cycle 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE BLINATUMMAB ET INOTUZUMAB OZOGAMICINE (CYCLES 5-8) : Les patients reçoivent du blinatumomab IV en continu pendant les semaines 1-4. Les patients reçoivent également de l'inotuzumab ozogamicine IV pendant 1 heure les jours 5 et 11 des cycles 6 et 8. Le traitement est répété toutes les 6 semaines jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE D'ENTRETIEN : À la discrétion du médecin, les patients peuvent recevoir un traitement d'entretien avant d'avoir terminé 4 cycles d'hyper-CVAD et/ou 4 cycles de blinatumomab. Les patients reçoivent de la mercaptopurine PO trois fois par jour (TID), du méthotrexate PO chaque semaine, du sulfate de vincristine IV pendant 15 minutes chaque mois et de la prednisone PO les jours 1 à 5. Les cycles se répètent toutes les 6 semaines pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également du blinatumomab IV tous les 3 cycles de traitement d'entretien pour un total d'environ 15 cycles.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis 1 fois par mois pendant 24 mois maximum.