Блинатумомаб, инотузумаб озогамицин и комбинированная химиотерапия в качестве терапии первой линии в лечении пациентов с острым лимфобластным лейкозом В

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить клиническую эффективность последовательной комбинации гиперфракционированного циклофосфана, винкристина сульфата, доксорубицина гидрохлорида и дексаметазона (гипер-CVAD) + блинатумомаб + инотузумаб озогамицин (инотузумаб) у пациентов с впервые диагностированным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). с точки зрения безрецидивной выживаемости (БРВ).

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить другие конечные точки эффективности, такие как общая выживаемость, общая частота ответов, минимальная остаточная болезнь (МОБ), а также безопасность этой комбинации.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Выявить геномные изменения при ОЛЛ у взрослых, которые позволяют прогнозировать ответ и долгосрочные исходы с помощью комбинации гипер-CVAD плюс блинатумомаб и инотузумаб.

II. Оценить влияние анализа MRD на основе секвенирования следующего поколения (NGS) на исходы и сравнить со стандартными анализами MRD проточной цитометрии.

КОНТУР:

ИНТЕНСИВНАЯ ФАЗА: пациенты получают циклофосфамид внутривенно (в/в) в течение 3 часов два раза в день (два раза в день) в дни 1–3, дексаметазон перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1–4 и 11–14, метотрексат интратекально (ИТ) в дни 1–4 и 11–14. 2-й день циклов 1 и 3, 8-й день циклов 2 и 4 и в/в в течение 24 часов в 1-й день циклов 2 и 4, доксорубицина гидрохлорид в/в постоянно в 4-й день, винкристина сульфат в/в в течение 15 минут в 4-й и 11-й дни, и цитарабин в/т на 7-й день 1-го и 3-го циклов, 5-й день 2-го и 4-го циклов и в/в в течение 2 часов на 2-й и 3-й дни 2-го и 4-го циклов. Пациенты также могут получать офатумумаб в/в или ритуксимаб в/в в течение 4-6 часов. в 1-й и 11-й дни 1-го и 3-го циклов и в 1-й и 8-й дни 2-го и 4-го циклов по усмотрению лечащего врача. Пациенты могут получать офатумумаб внутривенно в течение 4–6 часов на 2-й день 1-го цикла. Лечение повторяют каждые 3 недели до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА БЛИНАТУМОМАБА И ИНОТУЗУМАБА ОЗОГАМИЦИНА (ЦИКЛЫ 5–8): пациенты непрерывно получают блинатумомаб внутривенно в течение 1–4 недель. Пациенты также получают инотузумаб озогамицин внутривенно в течение 1 часа в дни 5 и 11 циклов 6 и 8. Лечение повторяют каждые 6 недель до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ФАЗА: по усмотрению врача пациенты могут получать поддерживающую терапию до завершения 4 циклов гипер-CVAD и/или 4 циклов блинатумомаба. Пациенты получают меркаптопурин перорально три раза в день (TID), метотрексат перорально каждую неделю, винкристина сульфат внутривенно в течение 15 минут каждый месяц и преднизолон перорально в дни 1-5. Циклы повторяют каждые 6 недель в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают блинатумомаб внутривенно после каждых 3 циклов поддерживающей терапии, всего около 15 циклов.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются 1 раз в месяц в течение до 24 месяцев.