Blinatumomabe, Inotuzumabe Ozogamicina e Quimioterapia Combinada como Terapia de Linha de Frente no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda B

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a eficácia clínica da combinação sequencial de ciclofosfamida hiperfracionada, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina e dexametasona (hiper-CVAD) + blinatumomabe + inotuzumabe ozogamicina (inotuzumabe) em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (ALL) de células B recém-diagnosticada em termos de sobrevida livre de recaída (RFS).

OBJETIVO SECUNDÁRIO:

I. Para avaliar outros parâmetros de eficácia, como sobrevida global, taxa de resposta global, taxa de negatividade de doença residual mínima (MRD), bem como a segurança desta combinação.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Identificar alterações genômicas em adultos ALL preditivos para resposta e resultados de longo prazo com a combinação de hiper-CVAD mais blinatumomabe e inotuzumabe.

II. Avaliar o impacto do ensaio MRD baseado em sequenciamento de próxima geração (NGS) nos resultados e comparar com ensaios MRD de citometria de fluxo padrão.

CONTORNO:

FASE INTENSIVA: Os pacientes recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 3 horas duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-3, dexametasona por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-4 e 11-14, metotrexato por via intratecal (IT) em dia 2 dos ciclos 1 e 3, dia 8 dos ciclos 2 e 4, e IV durante 24 horas no dia 1 dos ciclos 2 e 4, cloridrato de doxorrubicina IV continuamente no dia 4, sulfato de vincristina IV durante 15 minutos nos dias 4 e 11, e citarabina IT no dia 7 dos ciclos 1 e 3, dia 5 dos ciclos 2 e 4 e IV durante 2 horas nos dias 2 e 3 dos ciclos 2 e 4. Os pacientes também podem receber ofatumumab IV ou rituximab IV durante 4-6 horas nos dias 1 e 11 dos ciclos 1 e 3, e nos dias 1 e 8 dos ciclos 2 e 4, a critério do médico assistente. Os pacientes podem receber ofatumumabe IV durante 4-6 horas no dia 2 do ciclo 1. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

FASE BLINATUMOMAB E INOTUZUMAB OZOGAMICINA (CICLOS 5-8): Os pacientes recebem blinatumomab IV continuamente nas semanas 1-4. Os pacientes também recebem inotuzumab ozogamicina IV durante 1 hora nos dias 5 e 11 dos ciclos 6 e 8. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

FASE DE MANUTENÇÃO: A critério médico, os pacientes podem receber terapia de manutenção antes de completar 4 ciclos de hiper-CVAD e/ou 4 ciclos de blinatumomabe. Os pacientes recebem mercaptopurina PO três vezes ao dia (TID), metotrexato PO toda semana, sulfato de vincristina IV durante 15 minutos todo mês e prednisona PO nos dias 1-5. Os ciclos se repetem a cada 6 semanas por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem blinatumomabe IV após cada 3 ciclos de terapia de manutenção em um total de cerca de 15 ciclos.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados 1 vez por mês por até 24 meses.