Blinatumomab, inotuzumab ozogamycyna i chemioterapia skojarzona jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną typu B

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena skuteczności klinicznej sekwencyjnej kombinacji hiperfrakcjonowanego cyklofosfamidu, siarczanu winkrystyny, chlorowodorku doksorubicyny i deksametazonu (hyper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamycyny (inotuzumab) u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (ALL) pod względem przeżycia wolnego od nawrotów (RFS).

CEL DODATKOWY:

I. Ocena innych punktów końcowych skuteczności, takich jak całkowity czas przeżycia, całkowity odsetek odpowiedzi, odsetek ujemnych wyników minimalnej choroby resztkowej (MRD), jak również bezpieczeństwo tej kombinacji.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Identyfikacja zmian genomowych u dorosłych z ALL predykcyjnych dla odpowiedzi i długoterminowych wyników za pomocą kombinacji hiper-CVAD z blinatumomabem i inotuzumabem.

II. Ocena wpływu testu MRD opartego na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) na wyniki i porównanie ze standardowymi testami MRD cytometrii przepływowej.

ZARYS:

FAZA INTENSYWNA: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-3, deksametazon doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-4 i 11-14, metotreksat dokanałowo (IT) w dzień 2 cykli 1 i 3, dzień 8 cykli 2 i 4 oraz IV przez 24 godziny w dniu 1 cykli 2 i 4, chlorowodorek doksorubicyny IV w sposób ciągły w dniu 4, siarczan winkrystyny ​​IV przez 15 minut w dniach 4 i 11, i cytarabiną IT w dniu 7 cykli 1 i 3, dniu 5 cykli 2 i 4 oraz IV przez 2 godziny w dniach 2 i 3 cykli 2 i 4. Pacjenci mogą również otrzymywać ofatumumab IV lub rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniach 1 i 11 cykli 1 i 3 oraz w dniach 1 i 8 cykli 2 i 4 według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci mogą otrzymywać ofatumumab dożylnie przez 4-6 godzin w 2. dniu cyklu 1. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA BLINATUMOMAB I INOTUZUMAB OZOGAMYCYNY (CYKLE 5-8): Pacjenci otrzymują blinatumomab dożylnie w sposób ciągły w tygodniach 1-4. Pacjenci otrzymują również inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez 1 godzinę w dniach 5 i 11 cykli 6 i 8. Leczenie powtarza się co 6 tygodni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA KONSERWACJI: Według uznania lekarza pacjenci mogą otrzymać leczenie podtrzymujące przed ukończeniem 4 cykli hiper-CVAD i/lub 4 cykli blinatumomabu. Pacjenci otrzymują merkaptopurynę doustnie trzy razy dziennie (TID), metotreksat doustnie co tydzień, siarczan winkrystyny ​​dożylnie przez 15 minut co miesiąc oraz prednizon doustnie w dniach 1-5. Cykle powtarzają się co 6 tygodni przez 12 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również blinatumomab IV po każdych 3 cyklach leczenia podtrzymującego, łącznie około 15 cykli.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani 1 raz w miesiącu przez okres do 24 miesięcy.