Blinatumomab, Inotuzumab Ozogamicin og kombinationskemoterapi som frontlinjeterapi til behandling af patienter med B Akut lymfoblastisk leukæmi

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere den kliniske effekt af den sekventielle kombination af hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicinhydrochlorid og dexamethason (hyper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicin (inotuzumab) hos patienter med nydiagnosticeret B-celle-lymfoblastisk leuka (ALL) i form af tilbagefaldsfri overlevelse (RFS).

SEKUNDÆR MÅL:

I. For at evaluere andre effekt-endepunkter såsom samlet overlevelse, generel responsrate, minimal restsygdom (MRD) negativitetsrate samt sikkerheden af ​​denne kombination.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At identificere genomiske ændringer hos voksne ALL forudsigelige for respons og langsigtede resultater med kombinationen af ​​hyper-CVAD plus blinatumomab og inotuzumab.

II. At evaluere virkningen af ​​næste generations sekventering (NGS)-baseret MRD-assay på resultater og sammenligne med standard flowcytometri MRD-assays.

OMRIDS:

INTENSIV FASE: Patienterne får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) over 3 timer to gange dagligt (BID) på dag 1-3, dexamethason oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-4 og 11-14, methotrexat intratekalt (IT) på dag 2 i cyklus 1 og 3, dag 8 i cyklus 2 og 4 og IV over 24 timer på dag 1 i cyklus 2 og 4, doxorubicin hydrochlorid IV kontinuerligt på dag 4, vincristinsulfat IV over 15 minutter på dag 4 og 11, og cytarabin IT på dag 7 i cyklus 1 og 3, dag 5 i cyklus 2 og 4 og IV over 2 timer på dag 2 og 3 i cyklus 2 og 4. Patienter kan også få ofatumumab IV eller rituximab IV over 4-6 timer på dag 1 og 11 i cyklus 1 og 3, og dag 1 og 8 i cyklus 2 og 4 efter den behandlende læges skøn. Patienter kan få ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 2 i cyklus 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BLINATUMOMAB OG INOTUZUMAB OZOGAMICINFASE (CYKLER 5-8): Patienter får blinatumomab IV kontinuerligt i uge 1-4. Patienterne får også inotuzumab ozogamicin IV over 1 time på dag 5 og 11 i cyklus 6 og 8. Behandlingen gentages hver 6. uge i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESFASEN: Efter lægens skøn kan patienter modtage vedligeholdelsesbehandling, før de afslutter 4 cyklusser af hyper-CVAD og/eller 4 cykler af blinatumomab. Patienterne får mercaptopurin PO tre gange dagligt (TID), methotrexat PO hver uge, vincristinsulfat IV over 15 minutter hver måned og prednison PO på dag 1-5. Cykler gentages hver 6. uge i 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter får også blinatumomab IV efter hver 3 cyklusser med vedligeholdelsesbehandling i i alt ca. 15 cyklusser.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op 1 gang hver måned i op til 24 måneder.