Blinatumomab, Inotuzumab Ozogamicin und Kombinationschemotherapie als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Leukämie

HAUPTZIEL:

I. Bewertung der klinischen Wirksamkeit der sequentiellen Kombination aus hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexamethason (Hyper-CVAD) + Blinatumomab + Inotuzumab Ozogamicin (Inotuzumab) bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) in Bezug auf das rezidivfreie Überleben (RFS).

ZWEITES ZIEL:

I. Bewertung anderer Wirksamkeitsendpunkte wie Gesamtüberleben, Gesamtansprechrate, minimale Resterkrankungsnegativitätsrate (MRD) sowie die Sicherheit dieser Kombination.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Um genomische Veränderungen bei ALL bei Erwachsenen zu identifizieren, die das Ansprechen und die langfristigen Ergebnisse mit der Kombination von Hyper-CVAD plus Blinatumomab und Inotuzumab vorhersagen.

II. Bewertung der Auswirkungen von Next Generation Sequencing (NGS)-basierten MRD-Assays auf die Ergebnisse und Vergleich mit standardmäßigen durchflusszytometrischen MRD-Assays.

GLIEDERUNG:

INTENSIVPHASE: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid intravenös (IV) über 3 Stunden zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-3, Dexamethason oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-4 und 11-14, Methotrexat intrathekal (IT) weiter Tag 2 der Zyklen 1 und 3, Tag 8 der Zyklen 2 und 4 und IV über 24 Stunden am Tag 1 der Zyklen 2 und 4, Doxorubicinhydrochlorid IV kontinuierlich an Tag 4, Vincristinsulfat IV über 15 Minuten an den Tagen 4 und 11, und Cytarabin IT an Tag 7 der Zyklen 1 und 3, Tag 5 der Zyklen 2 und 4 und IV über 2 Stunden an den Tagen 2 und 3 der Zyklen 2 und 4. Patienten können auch Ofatumumab IV oder Rituximab IV über 4-6 Stunden erhalten an den Tagen 1 und 11 der Zyklen 1 und 3 und an den Tagen 1 und 8 der Zyklen 2 und 4 nach Ermessen des behandelnden Arztes. Patienten können an Tag 2 von Zyklus 1 Ofatumumab i.v. über 4-6 Stunden erhalten. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

BLINATUMOMAB- UND INOTUZUMAB-OZOGAMICIN-PHASE (ZYKLEN 5-8): Die Patienten erhalten Blinatumomab IV kontinuierlich in den Wochen 1-4. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 5 und 11 der Zyklen 6 und 8 Inotuzumab Ozogamicin i.v. über 1 Stunde. Die Behandlung wird alle 6 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNGSPHASE: Nach Ermessen des Arztes können Patienten vor Abschluss von 4 Zyklen Hyper-CVAD und/oder 4 Zyklen Blinatumomab eine Erhaltungstherapie erhalten. Die Patienten erhalten Mercaptopurin PO dreimal täglich (TID), Methotrexat PO jede Woche, Vincristinsulfat IV über 15 Minuten jeden Monat und Prednison PO an den Tagen 1-5. Die Zyklen werden 12 Monate lang alle 6 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten auch Blinatumomab i.v. alle 3 Zyklen der Erhaltungstherapie für insgesamt etwa 15 Zyklen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 24 Monate lang einmal im Monat nachuntersucht.