Blinatumomab, inotuzumab ozogamicina y quimioterapia combinada como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda B

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la eficacia clínica de la combinación secuencial de ciclofosfamida hiperfraccionada, sulfato de vincristina, clorhidrato de doxorrubicina y dexametasona (hiper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicina (inotuzumab) en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recién diagnosticada en términos de supervivencia libre de recaídas (SLR).

OBJETIVO SECUNDARIO:

I. Evaluar otros criterios de valoración de la eficacia, como la supervivencia global, la tasa de respuesta global, la tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD), así como la seguridad de esta combinación.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Identificar alteraciones genómicas en la LLA de adultos predictivas de respuesta y resultados a largo plazo con la combinación de hiper-CVAD más blinatumomab e inotuzumab.

II. Evaluar el impacto del ensayo MRD basado en la secuenciación de próxima generación (NGS) en los resultados y compararlo con los ensayos MRD de citometría de flujo estándar.

CONTORNO:

FASE INTENSIVA: Los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 3 horas dos veces al día (BID) en los días 1-3, dexametasona por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-4 y 11-14, metotrexato por vía intratecal (IT) en día 2 de los ciclos 1 y 3, día 8 de los ciclos 2 y 4, y IV durante 24 horas el día 1 de los ciclos 2 y 4, clorhidrato de doxorrubicina IV de forma continua el día 4, sulfato de vincristina IV durante 15 minutos los días 4 y 11, y citarabina IT el día 7 de los ciclos 1 y 3, el día 5 de los ciclos 2 y 4, y IV durante 2 horas los días 2 y 3 de los ciclos 2 y 4. Los pacientes también pueden recibir ofatumumab IV o rituximab IV durante 4-6 horas los días 1 y 11 de los ciclos 1 y 3, y los días 1 y 8 de los ciclos 2 y 4 a criterio del médico tratante. Los pacientes pueden recibir ofatumumab IV durante 4 a 6 horas el día 2 del ciclo 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE DE BLINATUMOMAB E INOTUZUMAB OZOGAMICINA (CICLOS 5-8): Los pacientes reciben blinatumomab IV de forma continua en las semanas 1-4. Los pacientes también reciben inotuzumab ozogamicina IV durante 1 hora en los días 5 y 11 de los ciclos 6 y 8. El tratamiento se repite cada 6 semanas hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE DE MANTENIMIENTO: A criterio del médico, los pacientes pueden recibir terapia de mantenimiento antes de completar 4 ciclos de hiper-CVAD y/o 4 ciclos de blinatumomab. Los pacientes reciben mercaptopurina VO tres veces al día (TID), metotrexato VO todas las semanas, sulfato de vincristina IV durante 15 minutos cada mes y prednisona VO los días 1 a 5. Los ciclos se repiten cada 6 semanas durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben blinatumomab IV después de cada 3 ciclos de terapia de mantenimiento por un total de aproximadamente 15 ciclos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes 1 vez al mes durante un máximo de 24 meses.