B型急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるフロントライン療法としてのブリナツモマブ、イノツズマブ オゾガマイシン、および併用化学療法

第一目的：

I. 新たに診断された B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者における、高分画シクロホスファミド、硫酸ビンクリスチン、塩酸ドキソルビシン、およびデキサメタゾン (hyper-CVAD) + ブリナツモマブ + イノツズマブ オゾガマイシン (イノツズマブ) の逐次併用療法の臨床効果を評価すること無再発生存期間（RFS）に関して。

副次的な目的:

I. 全生存率、全奏効率、最小残存病変（MRD）陰性率、およびこの組み合わせの安全性など、他の有効性評価項目を評価すること。

探索的目的:

I. hyper-CVAD とブリナツモマブおよびイノツズマブの組み合わせによる応答および長期転帰を予測する成人 ALL のゲノム変化を特定すること。

Ⅱ． 次世代シーケンシング (NGS) ベースの MRD アッセイが転帰に与える影響を評価し、標準的なフローサイトメトリー MRD アッセイと比較すること。

概要：

集中期: 患者は、シクロホスファミドを 3 時間かけて静脈内 (IV) で受け、1 ～ 3 日目には 1 日 2 回 (BID)、1 ～ 4 日目および 11 ～ 14 日目にはデキサメタゾンを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で、メトトレキサートを髄腔内 (IT) で投与します。サイクル 1 および 3 の 2 日目、サイクル 2 および 4 の 8 日目、およびサイクル 2 および 4 の 1 日目に 24 時間かけて IV、4 日目に塩酸ドキソルビシンを連続的に IV、4 日目および 11 日目に 15 分かけて硫酸ビンクリスチン IV、サイクル 1 および 3 の 7 日目、サイクル 2 および 4 の 5 日目にシタラビン IT、およびサイクル 2 および 4 の 2 日目および 3 日目に 2 時間かけて IV を投与します。治療する医師の裁量で、サイクル 1 と 3 の 1 日目と 11 日目、サイクル 2 と 4 の 1 日目と 8 日目。 患者は、サイクル 1 の 2 日目に 4 ～ 6 時間にわたって ofatumumab IV を投与される場合があります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。

ブリナツモマブおよびイノツズマブ オゾガマイシン フェーズ (サイクル 5 ～ 8): 患者は 1 ～ 4 週連続してブリナツモマブ IV を投与されます。 患者はまた、サイクル 6 および 8 の 5 日目および 11 日目にイノツズマブ オゾガマイシン IV を 1 時間にわたって投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 6 週間ごとに繰り返されます。

維持期：医師の裁量により、患者は4サイクルのhyper-CVADおよび/または4サイクルのブリナツモマブを完了する前に維持療法を受けることができます。 患者はメルカプトプリン PO を 1 日 3 回 (TID)、毎週メトトレキサート PO、毎月 15 分かけて硫酸ビンクリスチン IV、1 ～ 5 日目にプレドニゾン PO を投与されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 6 週間ごとに 12 か月間繰り返されます。 患者はまた、3 サイクルの維持療法ごとに合計約 15 サイクルのブリナツモマブ IV を受けます。

研究治療の完了後、患者は毎月1回、最大24か月間追跡されます。