Blinatumomab, Inotuzumab Ozogamicina e chemioterapia combinata come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta B

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'efficacia clinica della combinazione sequenziale di ciclofosfamide iperfrazionata, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e desametasone (iper-CVAD) + blinatumomab + inotuzumab ozogamicina (inotuzumab) in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (ALL) di nuova diagnosi in termini di sopravvivenza libera da recidiva (RFS).

OBIETTIVO SECONDARIO:

I. Valutare altri endpoint di efficacia come la sopravvivenza globale, il tasso di risposta globale, il tasso di negatività della malattia minima residua (MRD) e la sicurezza di questa combinazione.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Identificare le alterazioni genomiche nella LLA dell'adulto predittive per la risposta e gli esiti a lungo termine con la combinazione di iper-CVAD più blinatumomab e inotuzumab.

II. Valutare l'impatto del test MRD basato sul sequenziamento di nuova generazione (NGS) sui risultati e confrontarlo con i test MRD di citometria a flusso standard.

SCHEMA:

FASE INTENSIVA: i pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 3 ore due volte al giorno (BID) nei giorni 1-3, desametasone per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-4 e 11-14, metotrexato per via intratecale (IT) il giorno 2 dei cicli 1 e 3, giorno 8 dei cicli 2 e 4 e EV nelle 24 ore il giorno 1 dei cicli 2 e 4, doxorubicina cloridrato EV continuativamente il giorno 4, vincristina solfato EV nell'arco di 15 minuti nei giorni 4 e 11, e citarabina IT il giorno 7 dei cicli 1 e 3, il giorno 5 dei cicli 2 e 4 e IV per 2 ore nei giorni 2 e 3 dei cicli 2 e 4. I pazienti possono anche ricevere ofatumumab IV o rituximab IV per 4-6 ore nei giorni 1 e 11 dei cicli 1 e 3 e nei giorni 1 e 8 dei cicli 2 e 4 a discrezione del medico curante. I pazienti possono ricevere ofatumumab IV per 4-6 ore il giorno 2 del ciclo 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE DI BLINATUMOMAB E INOTUZUMAB OZOGAMICIN (CICLI 5-8): i pazienti ricevono blinatumomab IV in modo continuo nelle settimane 1-4. I pazienti ricevono anche inotuzumab ozogamicin IV per 1 ora nei giorni 5 e 11 dei cicli 6 e 8. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE DI MANTENIMENTO: a discrezione del medico, i pazienti possono ricevere una terapia di mantenimento prima del completamento di 4 cicli di iper-CVAD e/o 4 cicli di blinatumomab. I pazienti ricevono mercaptopurina PO tre volte al giorno (TID), metotrexato PO ogni settimana, vincristina solfato EV per 15 minuti ogni mese e prednisone PO nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 6 settimane per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche blinatumomab IV ogni 3 cicli di terapia di mantenimento per un totale di circa 15 cicli.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti 1 volta al mese per un massimo di 24 mesi.