Durvalumab (MEDI4736) 作为晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的临床试验

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 IIIB 或 IV 期（美国癌症联合委员会，第 7 版；AJCC 7）非小细胞肺癌。
• 患者必须患有可测量的疾病。
• 患者之前必须未接受过任何用于治疗 IV 期 NSCLC 的治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）。
• 进入研究时年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 体能状态 2。
• 预期寿命大于 12 周。
• 可用于 PD-L1 检测的组织（存档的或新鲜的肿瘤活检）。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（> 1500 每毫米^3）
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（>100,000/mm^3）
  • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下，必须≤ 5x ULN 血清肌酐 CL > 40 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）
• 女性受试者必须是无生育能力或必须在进入研究时血清妊娠试验呈阴性。
• durvalumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因以及由于免疫调节剂可能致畸，有生育能力的性活跃女性和男性必须同意在筛选后、研究参与期间和至少最后一次输注 durvalumab 后 90 天。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施；以前参加本研究。
• 在过去 12 个月内参与过另一项针对癌症的研究产品的临床研究。
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂进行的治疗，包括 durvalumab。
• 需要同时治疗的有症状或不受控制的脑转移，包括但不限于手术、放疗和/或超过泼尼松 10 mg/d 或等效剂量的皮质类固醇。
• EGFR 中的致敏突变或 ALK 或 ROS1 中的重排。
• 归因于与 durvalumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 校正心率 (QTc) ≥ 470 毫秒的平均 QT 间期。
• 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇除外。 患者可以接受全身性皮质类固醇，前提是在研究药物给药前 1 周剂量不超过泼尼松 10 mg/d 或等效剂量。
• 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 同种异体器官移植史。
• 不受控制的并发疾病。
• 先前临床诊断结核病的已知病史。
• 软脑膜癌病史。
• 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
• 癫痫发作不受控制的受试者。
• 孕妇；应停止母乳喂养。
• 既往有放射性肺炎病史。