En klinisk utprøving av Durvalumab (MEDI4736) som førstelinjebehandling hos avanserte ikke-småcellet lungekreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB eller IV (American Joint Committee on Cancer, 7. utgave; AJCC 7) ikke-småcellet lungekreft.
• Pasienter må ha målbar sykdom.
• Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere terapi (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre undersøkelsesmidler) for behandling av stadium IV NSCLC.
• Alder ≥ 18 år ved studiestart.
• ECOG-ytelsesstatus på 2.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Vev tilgjengelig (arkivert eller fersk tumorbiopsi) for PD-L1-analysen.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤ 5x ULN serumkreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial ELLER må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Effekten av durvalumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi immunmodulerende midler er potensielt teratogene, må seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (2 metoder for effektiv prevensjon fra screening) fra screening, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 90 dager etter siste infusjon av durvalumab.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien; tidligere påmelding i denne studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt for kreft i løpet av de siste 12 månedene.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab.
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider i overkant av prednison 10 mg/d eller tilsvarende.
• Sensibiliserende mutasjoner i EGFR eller omorganiseringer i ALK eller ROS1.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som durvalumab.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider. Pasienter kan gå på systemiske kortikosteroider forutsatt at dosen ikke overstiger prednison 10 mg/d eller tilsvarende i 1 uke før administrasjon av studielegemiddel.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Personer med ukontrollerte anfall.
• Gravide kvinner; amming bør avbrytes.
• Tidligere historie med strålingspneumonitt.