Eine klinische Studie mit Durvalumab (MEDI4736) als Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Bei den Patienten muss histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV (American Joint Committee on Cancer, 7. Auflage; AJCC 7) vorliegen.
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
• Die Patienten dürfen keine vorherige Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisierung, monoklonale Antikörper, andere Prüfpräparate) zur Behandlung von NSCLC im Stadium IV erhalten haben.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• ECOG-Leistungsstatus von 2.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Für den PD-L1-Assay verfügbares Gewebe (archivierte oder frische Tumorbiopsie).

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pro mm^3)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pro mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor. In diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein. Serumkreatinin CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Weibliche Probanden müssen entweder nicht reproduktiv sein ODER bei Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen.
• Die Auswirkungen von Durvalumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil immunmodulatorische Mittel potenziell teratogen sind, müssen sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer ab dem Screening, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (2 wirksame Verhütungsmethoden aus dem Screening) zustimmen 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Infusion.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie; vorherige Einschreibung in die vorliegende Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat gegen Krebs in den letzten 12 Monaten.
• Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide über 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent.
• Sensibilisierende Mutationen in EGFR oder Umlagerungen in ALK oder ROS1.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Durvalumab zurückzuführen sind.
• Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms.
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden. Patienten können systemische Kortikosteroide erhalten, vorausgesetzt, dass die Dosis Prednison 10 mg/Tag oder Äquivalent für eine Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht überschreitet.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
• Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte früherer klinischer Diagnosen von Tuberkulose.
• Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
• Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Personen mit unkontrollierten Anfällen.
• Schwangere Frau; Das Stillen sollte abgebrochen werden.
• Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis.