En klinisk prövning av Durvalumab (MEDI4736) som förstahandsterapi hos avancerade icke-småcelliga lungcancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IIIB eller IV (American Joint Committee on Cancer, 7:e upplagan; AJCC 7) icke-småcellig lungcancer.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom.
• Patienter får inte ha fått någon tidigare terapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) för behandling av stadium IV NSCLC.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
• ECOG-prestandastatus på 2.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Vävnad tillgänglig (arkiverad eller färsk tumörbiopsi) för PD-L1-analysen.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN Serumkreatinin CL>40 mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential ELLER måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien.
• Effekterna av durvalumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom immunmodulerande medel är potentiellt teratogena måste sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (två effektiva preventivmetoder från screening) från screening, under hela studiens deltagande och under minst 90 dagar efter den sista infusionen av durvalumab.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien; tidigare inskrivning i denna studie.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt för cancer under de senaste 12 månaderna.
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab.
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider som överstiger prednison 10 mg/d eller motsvarande.
• Sensibiliserande mutationer i EGFR eller omarrangemang i ALK eller ROS1.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som durvalumab.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470 ms.
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider. Patienter kan vara på systemiska kortikosteroider förutsatt att dosen inte överstiger prednison 10 mg/d eller motsvarande under 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Historik av primär immunbrist.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos.
• Historik av leptomeningeal karcinomatos.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.
• Gravid kvinna; amning bör avbrytas.
• Tidigare historia av strålningspneumonit.