Myrcludex B 对比恩替卡韦治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者
2017年12月28日 更新者：Hepatera Ltd.
在 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者中每日服用 Myrcludex B 与恩替卡韦的 1b/2a 期随机、开放标签临床试验
每日 Myrcludex B 与恩替卡韦在 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者中的随机、开放标签多中心临床试验。
研究概览
详细说明
这是一项针对每日 Myrcludex B 与恩替卡韦治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者的随机、开放标签多中心临床试验。将约 76 名患者进行筛查，其中 48 名患者将被随机分为 6 个治疗组：
A 组（8 名患者）：Myrcludex B 0.5 毫克/天/皮下注射/12 周 B 组（8 名患者）：Myrcludex B 1 毫克/天/皮下注射/12 周 C 组（8 名患者）：Myrcludex B 2 毫克/天/皮下注射/12 周 D 组（8 名患者）：恩替卡韦 0.5 毫克/天/口服/24 周 E 组（8 名患者）：Myrcludex B 5 毫克/天/皮下注射/12 周 F 组（8 名患者）：Myrcludex B 10 毫克/ 天 / sc / 24 周
该研究包括长达 28 天的筛选期（第 -28 -1 天）；基线访视（第 0 天），A-C、E 组的治疗期长达 12 周，D、F 组的治疗期长达 24 周； A-C、E、F 组的随访期长达 12 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454052
- SBEI of Higher Professional Education "South Ural State Medical university" of the MoH of the RF
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Moscow、俄罗斯联邦、105275
- 1-st MMU n.a. I.M. Sechenov based in Moscow State-Owned Health Care Institution "Infectious Clinical Hospital № 2 of Moscow Healthcare Department"
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Moscow、俄罗斯联邦、117198
- FSBI of Higher Education "People's Friendship University"
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Moscow、俄罗斯联邦、119333
- FSBHI "Central Clinical Hospital RAS"
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Moscow、俄罗斯联邦、129110
- LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、190103
- SPb SBHI "The Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases"
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191167
- SPb SIH "Clinical Centre of Infectious Diseases Named After S.P. Botkin"
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Samara、俄罗斯联邦、430063
- Medical Company "Hepatolog" LLC
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Stavropol'、俄罗斯联邦、355000
- SBIH "Stavropol Regional Clinical Hospital"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署参与研究的书面知情同意书时年龄为 18-65 岁（含）。
- 慢性乙型肝炎定义为在筛选期之前至少 6 个月存在 HBsAg。
- 筛选前一年内或筛选期间进行的肝活检。
丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥1.5 x ULN 且≤ 6 x ULN。 如果筛选期间的 ALT 水平≥1 ULN，则在获得申办者的批准并满足以下条件后，可以将患者纳入研究：
- 炎症的证据，例如在纳入研究之前 6 个月内进行的肝活检证实的淋巴细胞浸润，
- 和/或患者在筛选期之前的 12 个月内有 ALT 水平升高 ≥ 1.5 ULN 的病史。
- HBeAg 阴性和抗 HBeAg 阳性。
- HBV DNA ≥ 104 拷贝/mL。
- 所有有生育能力的女性在入学前都必须进行阴性尿妊娠试验。
女性必须：
- 绝经至少 2 年，或
- 手术绝育（全子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎/夹子或其他不能怀孕的方式），或
- 在研究期间没有异性恋活跃，或者
- 同意在研究期间和研究药物最后一次给药后 3 个月内使用高效避孕方法（双屏障法或屏障法与激素或宫内节育器的组合）。
- 男性必须同意使用高效的避孕方法（双屏障方法或屏障方法与激素或宫内节育器的组合）并且在研究期间和最后一次给药后 3 个月内不捐献精子研究药物产品。
- 完全遵守学习程序和限制的理解、能力和意愿。
- 提供参与研究的书面知情同意书的能力。
排除标准：
- 失代偿性肝病（Child-Pugh-Score >6）。
- 肝硬化的任何迹象（组织学、超声、生化）。
- 合并感染丙型肝炎病毒 (HCV)、丁型肝炎病毒 (HDV) 或 HIV。
- ALT > 6 正常值上限。
- 肌酐清除率 < 60 mL/min。
- 总胆红素 > 2 mg/dL。
- 在研究药物首次给药前不到 6 个月用核苷类似物（拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦）进行预处理。 允许使用核苷酸类似物和干扰素进行预处理。
- 肝细胞癌 (HCC) 病史或提示可能是 HCC 的发现，例如影像学研究中的可疑病灶或血清甲胎蛋白 (AFP) 水平升高。 在具有此类发现的患者中，将在筛选本研究之前排除 HCC。
- 除乙型肝炎外，一种或多种其他已知的肝病原发性或继发性原因（例如，酒精中毒、自身免疫性肝炎、肝脏受累的恶性肿瘤、血色素沉着症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、威尔逊氏病、影响肝脏的其他先天性或代谢性疾病，例如 充血性心力衰竭或其他严重的心肺疾病）。 患有吉尔伯特综合征和杜宾-约翰逊综合征的患者可以参加试验，这两种良性疾病与低度高胆红素血症相关。
- 临床上明显的胰腺炎病史。
- 过去两年内有酒精或药物滥用史。 出于本研究的目的，酒精滥用被武断地定义为经常饮用酒精饮料，平均每天摄入超过 40 克乙醇。
- 在本研究之前不到一个月内或与本研究同时参加另一项使用研究药物的研究。
- 不能或不愿遵守方案要求的患者。
- 研究者认为具有临床意义的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾病史的患者。
- 心智能力有限的患者无法提供知情同意或有关研究药物不良事件的信息。
- 具有临床意义的肾脏、呼吸系统或心血管疾病。
- 怀孕和哺乳期。
- 以前参加过这项研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
Myrcludex B 每天 0.5 毫克，持续 12 周，然后是 12 周的随访期
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其他名称：
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实验性的：B臂
Myrcludex B 每天 1 毫克，持续 12 周，然后是 12 周的随访期
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其他名称：
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实验性的：C臂
Myrcludex B 每天 2 毫克，持续 12 周，然后是 12 周的随访期
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其他名称：
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有源比较器：D臂
恩替卡韦 0.5 mg 每天 24 周
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其他名称：
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实验性的：E臂
Myrcludex B 每天 5 毫克，持续 12 周，然后是 12 周的随访期
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其他名称：
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实验性的：手臂F
Myrcludex B 每天 10 毫克，持续 24 周，然后是 12 周的随访期
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 12 周时 HBsAg 反应的患者比例
大体时间：12周
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HBsAg 反应定义为与基线相比，第 12 周时血清 HBsAg 下降至少 0.5 logs IU/ml（或 HBsAg 阴性）。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 24 周时 HBsAg 反应的患者比例
大体时间：24周
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HBsAg 反应定义为与基线相比，第 24 周时血清 HBsAg 下降至少 0.5 logs IU/ml（或 HBsAg 阴性）。
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24周
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治疗第 12 周时 HBV DNA 有反应的患者比例
大体时间：12周
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HBV DNA 反应定义为与基线相比，HBV DNA 在第 12 周持续减少 >1 log IU/ml 或阴性。
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12周
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治疗 12 周时有生化反应的患者比例
大体时间：12周
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生化反应定义为第 12 周时 ALT 水平与基线相比正常化。
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12周
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治疗 24 周时出现 cccDNA 反应的患者比例
大体时间：24周
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病毒学 cccDNA 反应定义为与第 24 周的基线相比，肝内 cccDNA 减少 0.5 个对数。
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24周
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治疗第 24 周时 HBV DNA 有反应的患者比例
大体时间：24周
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HBV DNA 反应定义为与基线相比，HBV DNA 在第 24 周持续减少 >1 log IU/ml 或阴性。
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24周
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治疗 24 周时有生化反应的患者比例
大体时间：24周
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生化反应定义为与基线相比，第 24 周时 ALT 水平正常化。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pavel Bogomolov, PhD、LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;11(2):97-107. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Trauner M, Boyer JL. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation. Physiol Rev. 2003 Apr;83(2):633-71. doi: 10.1152/physrev.00027.2002.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, Boehme R, Thomas HC, McDade H. Viral dynamics in hepatitis B virus infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Apr 30;93(9):4398-402. doi: 10.1073/pnas.93.9.4398.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;3. doi: 10.7554/eLife.00049.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月14日
初级完成 (实际的)
2014年10月4日
研究完成 (实际的)
2014年10月4日
研究注册日期
首次提交
2016年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月25日
首次发布 (估计)
2016年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月28日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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