Myrcludex B vs entekawir u pacjentów z ujemnym wynikiem HBeAg z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat włącznie w chwili wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B definiowane jako obecność HBsAg przez co najmniej 6 miesięcy przed okresem przesiewowym.
3. Biopsja wątroby wykonana w ciągu jednego roku przed skriningiem lub w okresie skriningu.

4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥1,5 x GGN i ≤ 6 x GGN. Jeżeli aktywność ALT w okresie skriningowym wynosi ≥1 GGN, pacjent może zostać włączony do badania po uzyskaniu zgody sponsora oraz po spełnieniu następujących warunków:

   • dowody stanu zapalnego, takie jak nacieki limfocytarne potwierdzone biopsją wątroby wykonaną w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania,
   • i/lub pacjent ma w wywiadzie podwyższone poziomy AlAT ≥1,5 ULN w ciągu 12 miesięcy poprzedzających okres przesiewowy.
5. HBeAg ujemny i anty-HBeAg dodatni.
6. DNA HBV ≥ 104 kopii/ml.
7. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu przed włączeniem.

8. Kobiety muszą:

   • Mieć menopauzę przez co najmniej 2 lata lub
   • Być chirurgicznie bezpłodna (całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie/klipsy jajowodów lub z innego powodu być niezdolna do zajścia w ciążę), lub
   • Nie być aktywnym heteroseksualnie podczas badania, lub
   • Wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (metoda podwójnej bariery lub połączenie metody mechanicznej z wkładką hormonalną lub wewnątrzmaciczną) w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego.
9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (metody podwójnej bariery lub połączenie metody mechanicznej z wkładką hormonalną lub wewnątrzmaciczną u swojej partnerki) oraz na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku. badanego produktu leczniczego.
10. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
11. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niewyrównana choroba wątroby (>6 punktów w skali Childa-Pugha).
2. Jakiekolwiek objawy marskości wątroby (histologiczne, ultrasonograficzne, biochemiczne).
3. Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV) lub HIV.
4. ALAT > 6 GGN.
5. Klirens kreatyniny < 60 ml/min.
6. Bilirubina całkowita > 2 mg/dl.
7. Wstępne leczenie analogami nukleozydów (lamiwudyną, telbiwudyną, entekawirem) na mniej niż 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych produktów leczniczych. Dozwolona jest wstępna obróbka analogami nukleotydów i interferonami.
8. Historia raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub wyniki sugerujące możliwe HCC, takie jak podejrzane ogniska w badaniach obrazowych lub podwyższone poziomy alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy. U pacjentów z takimi wynikami HCC zostanie wykluczony przed badaniem przesiewowym w niniejszym badaniu.
9. Alkoholizm, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nowotwór złośliwy z zajęciem wątroby, hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroba Wilsona, inne wrodzone lub metaboliczne choroby wątroby, np. zastoinowa niewydolność serca lub inna ciężka choroba krążeniowo-oddechowa). Pacjenci z zespołem Gilberta i zespołem Dubina-Johnsona, dwoma łagodnymi zaburzeniami związanymi z hiperbilirubinemią niskiego stopnia, mogą zostać włączeni do badania.
10. Historia klinicznie jawnego zapalenia trzustki.
11. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat. Na potrzeby niniejszego badania nadużywanie alkoholu jest arbitralnie definiowane jako częste spożywanie napojów alkoholowych przy średnim dziennym spożyciu powyżej 40 g etanolu.
12. Udział w innym badaniu z badanym lekiem w okresie krótszym niż jeden miesiąc przed tym badaniem lub jednocześnie z tym badaniem.
13. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać wymagań protokołu.
14. Pacjenci z napadami padaczkowymi, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub niepełnosprawnością psychiczną w wywiadzie uznani przez badacza za klinicznie istotnych.
15. Pacjenci z ograniczoną zdolnością umysłową w stopniu uniemożliwiającym wyrażenie świadomej zgody lub informacji dotyczących działań niepożądanych badanego leku.
16. Klinicznie istotna choroba nerek, układu oddechowego lub układu krążenia.
17. Ciąża i laktacja.
18. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w tym badaniu.