Myrcludex B vs Entecavir hos pasienter med HBeAg negativ kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år inklusive på tidspunktet for skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse.
2. Kronisk hepatitt B definert av tilstedeværelsen av HBsAg i minst 6 måneder før screeningsperioden.
3. Leverbiopsi utført innen ett år før screening eller under screeningsperioden.

4. Alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5 x ULN og ≤ 6 x ULN. Hvis ALAT-nivået under screeningsperioden er ≥1 ULN, kan pasienten inkluderes i studien etter å ha innhentet sponsors godkjenning og hvis følgende betingelser er oppfylt:

   • bevis på betennelse som lymfocyttinfiltrasjon bekreftet av leverbiopsi utført innen 6 måneder før inkludering i studien,
   • og/eller pasienten har en historie med forhøyede ALAT-nivåer på ≥1,5 ULN i løpet av de 12 månedene før screeningsperioden.
5. HBeAg negativ og anti-HBeAg positiv.
6. HBV DNA ≥ 104 kopier/ml.
7. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før påmelding.

8. Kvinner må:

   • Være i overgangsalderen i minst 2 år, eller
   • være kirurgisk steril (total hysterektomi eller bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering/klipp eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid), eller
   • Ikke være heteroseksuelt aktiv under studiet, eller
   • Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dobbelbarrieremetode eller kombinasjon av barrieremetode med hormonell eller intrauterin enhet) under studien og i 3 måneder etter siste dosering av forsøksmedisinen.
9. Menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dobbelbarrieremetoder eller kombinasjon av barrieremetode med hormonell eller intrauterin enhet i sin kvinnelige partner) og å ikke donere en sperm under studien og i 3 måneder etter siste dosering av undersøkelsesmiddelet.
10. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
11. Evne til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Dekompensert leversykdom (Child-Pugh-Score >6).
2. Ethvert tegn på levercirrhose (histologisk, ultralyd, biokjemisk).
3. Samtidig infisert med hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV) eller HIV.
4. ALT > 6 ULN.
5. Kreatininclearance < 60 ml/min.
6. Total bilirubin > 2 mg/dL.
7. Forbehandling med nukleosidanaloger (lamivudin, telbivudin, entecavir) mindre enn 6 måneder før første dosering av undersøkelsesmedisinene. Forbehandling med nukleotidanaloger og interferoner er tillatt.
8. Anamnese med hepatocellulært karsinom (HCC) eller funn som tyder på mulig HCC, slik som mistenkelige fokus på bildediagnostikk eller forhøyede serum alfa-fetoprotein (AFP) nivåer. Hos pasienter med slike funn vil HCC utelukkes før screening for denne studien.
9. En eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom, annet enn hepatitt B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitt, malignitet med leverpåvirkning, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, andre medfødte eller metabolske tilstander som påvirker leveren, f.eks. kongestiv hjertesvikt eller annen alvorlig hjerte- og lungesykdom). Pasienter med Gilberts syndrom og Dubin-Johnsons syndrom, to godartede lidelser assosiert med lavgradig hyperbilirubinemi kan inkluderes i studien.
10. Historie med klinisk tydelig pankreatitt.
11. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste to årene. For formålet med denne studien er alkoholmisbruk vilkårlig definert som hyppig inntak av alkoholholdige drikker med et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 40 g etanol.
12. Deltakelse i en annen studie med et forsøkslegemiddel innen mindre enn én måned før denne studien eller samtidig med denne studien.
13. Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å følge protokollkravene.
14. Pasienter med anfall i anamnesen, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming antas å være klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
15. Pasienter med begrenset mental kapasitet i den grad at hun/han ikke kan gi informert samtykke eller informasjon om bivirkninger av studiemedisinen.
16. Klinisk signifikant nyre-, luftveis- eller kardiovaskulær sykdom.
17. Graviditet og amming.
18. Pasienter som tidligere har deltatt i denne studien.