Myrcludex B vs Entecavir em pacientes com hepatite B crônica HBeAg negativo

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 65 anos, inclusive, no momento da entrega do consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Hepatite B crônica definida pela presença de HBsAg por pelo menos 6 meses antes do período de triagem.
3. Biópsia hepática realizada dentro de um ano antes da triagem ou durante o período de triagem.

4. Alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5 x LSN e ≤ 6 x LSN. Se o nível de ALT durante o período de triagem for ≥1 LSN, o paciente pode ser incluído no estudo após obter a aprovação do patrocinador e se as seguintes condições forem atendidas:

   • evidência de inflamação, como infiltração de linfócitos, confirmada por biópsia hepática realizada nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo,
   • e/ou o paciente tem um histórico de níveis elevados de ALT de ≥1,5 LSN durante os 12 meses anteriores ao período de triagem.
5. HBeAg negativo e anti-HBeAg positivo.
6. HBV DNA ≥ 104 cópias/mL.
7. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da inscrição.

8. As mulheres devem:

   • Estar na menopausa há pelo menos 2 anos, ou
   • Ser cirurgicamente estéril (histerectomia total ou ovariectomia bilateral ou laqueadura/clips tubários bilaterais ou de outra forma incapaz de engravidar) ou
   • Não ser heterossexualmente ativo durante o estudo, ou
   • Concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (método de dupla barreira ou combinação de método de barreira com dispositivo hormonal ou intrauterino) durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento experimental.
9. Os homens devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (métodos de barreira dupla ou combinação de método de barreira com dispositivo hormonal ou intrauterino em sua parceira) e não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose de o medicamento experimental.
10. Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
11. A capacidade de fornecer o consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença hepática descompensada (Child-Pugh-Score >6).
2. Qualquer sinal de cirrose hepática (histológico, ultrassom, bioquímico).
3. Co-infectado com o vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV) ou HIV.
4. ALT > 6 LSN.
5. Depuração de creatinina < 60 mL/min.
6. Bilirrubina total > 2 mg/dL.
7. Pré-tratamento com análogos de nucleosídeos (lamivudina, telbivudina, entecavir) menos de 6 meses antes da primeira administração dos medicamentos experimentais. O pré-tratamento com análogos de nucleotídeos e interferons é permitido.
8. História de carcinoma hepatocelular (CHC) ou achados sugestivos de possível CHC, como focos suspeitos em exames de imagem ou níveis séricos elevados de alfafetoproteína (AFP). Em pacientes com tais achados, o CHC será descartado antes da triagem para o presente estudo.
9. Uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, por exemplo. insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave). Pacientes com síndrome de Gilbert e síndrome de Dubin-Johnson, dois distúrbios benignos associados a hiperbilirrubinemia de baixo grau, podem ser incluídos no estudo.
10. História de pancreatite clinicamente evidente.
11. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos dois anos. Para efeitos do presente estudo, o abuso de álcool é arbitrariamente definido como o consumo frequente de bebidas alcoólicas com uma ingestão média diária superior a 40 g de etanol.
12. Participação em outro estudo com um medicamento experimental em menos de um mês antes deste estudo ou simultaneamente a este estudo.
13. Pacientes que não conseguem ou não querem seguir os requisitos do protocolo.
14. Pacientes com histórico de convulsões, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
15. Pacientes com capacidade mental limitada na medida em que não podem fornecer consentimento informado ou informações sobre eventos adversos do medicamento em estudo.
16. Doença renal, respiratória ou cardiovascular clinicamente significativa.
17. Gravidez e lactação.
18. Pacientes que já participaram deste estudo.