Myrcludex B frente a entecavir en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativo

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años inclusive en el momento de dar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Hepatitis B crónica definida por la presencia de HBsAg durante al menos 6 meses antes del período de selección.
3. Biopsia hepática realizada dentro del año anterior a la selección o durante el período de selección.

4. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 x ULN y ≤ 6 x ULN. Si el nivel de ALT durante el período de selección es ≥1 ULN, el paciente puede ser incluido en el estudio después de obtener la aprobación del patrocinador y si se cumplen las siguientes condiciones:

   • evidencia de inflamación como infiltración de linfocitos confirmada por biopsia hepática realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio,
   • y/o el paciente tiene antecedentes de niveles elevados de ALT de ≥1,5 LSN durante los 12 meses anteriores al período de selección.
5. HBeAg negativo y anti-HBeAg positivo.
6. ADN del VHB ≥ 104 copias/mL.
7. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inscripción.

8. Las mujeres deben:

   • Tener menopausia durante al menos 2 años, o
   • Ser estéril quirúrgicamente (histerectomía total u ovariectomía bilateral o ligadura/clips de trompas bilateral o ser incapaz de quedar embarazada de otro modo), o
   • No ser heterosexualmente activo durante el estudio, o
   • Aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (método de doble barrera o combinación de método de barrera con dispositivo hormonal o intrauterino) durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento en investigación.
9. Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (métodos de doble barrera o combinación de métodos de barrera con dispositivos hormonales o intrauterinos en su pareja femenina) y no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de el medicamento en investigación.
10. Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
11. La capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad hepática descompensada (Child-Pugh-Score >6).
2. Cualquier signo de cirrosis hepática (histológico, ecográfico, bioquímico).
3. Coinfectado con el virus de la hepatitis C (HCV), el virus de la hepatitis D (HDV) o el VIH.
4. ALT > 6 LSN.
5. Depuración de creatinina < 60 ml/min.
6. Bilirrubina total > 2 mg/dL.
7. Pretratamiento con análogos de nucleósidos (lamivudina, telbivudina, entecavir) menos de 6 meses antes de la primera dosis de los medicamentos en investigación. Se permite el pretratamiento con análogos de nucleótidos e interferones.
8. Antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC) o hallazgos que sugieran un posible CHC, como focos sospechosos en estudios de imagen o niveles elevados de alfafetoproteína (AFP) en suero. En pacientes con tales hallazgos, se descartará CHC antes de la selección para el presente estudio.
9. Una o más causas primarias o secundarias adicionales conocidas de enfermedad hepática, distintas de la hepatitis B (p. ej., alcoholismo, hepatitis autoinmune, malignidad con compromiso hepático, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, otras afecciones congénitas o metabólicas que afectan el hígado, p.ej. insuficiencia cardiaca congestiva u otra enfermedad cardiopulmonar grave). Los pacientes con síndrome de Gilbert y síndrome de Dubin-Johnson, dos trastornos benignos asociados con hiperbilirrubinemia de bajo grado, pueden participar en el ensayo.
10. Antecedentes de pancreatitis clínicamente evidente.
11. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los dos años anteriores. Para los propósitos del presente estudio, el abuso de alcohol se define arbitrariamente como el consumo frecuente de bebidas alcohólicas con una ingesta diaria promedio de más de 40 g de etanol.
12. Participación en otro estudio con un fármaco en investigación en menos de un mes antes de este estudio o simultáneamente a este estudio.
13. Pacientes que no pueden o no quieren seguir los requisitos del protocolo.
14. Pacientes con antecedentes de convulsiones, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que se considere clínicamente significativa en opinión del investigador.
15. Pacientes con capacidad mental limitada en la medida en que no pueda dar su consentimiento informado o información sobre los eventos adversos del fármaco del estudio.
16. Enfermedad renal, respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa.
17. Embarazo y lactancia.
18. Pacientes que hayan participado previamente en este estudio.