Myrcludex B vs Entécavir chez les patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe négatif

Critère d'intégration:

1. Âge 18-65 ans inclus au moment du consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.
2. Hépatite B chronique définie par la présence de HBsAg pendant au moins 6 mois avant la période de dépistage.
3. Biopsie hépatique réalisée dans l'année précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage.

4. Alanine aminotransférase (ALT) ≥1,5 x LSN et ≤ 6 x LSN. Si le niveau d'ALT pendant la période de dépistage est ≥ 1 ULN, le patient peut être inclus dans l'étude après avoir obtenu l'approbation du promoteur et si les conditions suivantes sont remplies :

   • preuve d'inflammation telle qu'une infiltration lymphocytaire confirmée par une biopsie hépatique réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude,
   • et/ou le patient a des antécédents de taux élevés d'ALT ≥ 1,5 LSN au cours des 12 mois précédant la période de dépistage.
5. HBeAg négatif et anti-HBeAg positif.
6. ADN VHB ≥ 104 copies/mL.
7. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription.

8. Les femmes doivent :

   • Être ménopausée depuis au moins 2 ans, ou
   • Être chirurgicalement stérile (hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes/clips ou autrement incapable de grossesse), ou
   • Ne pas être hétérosexuellement actif pendant l'étude, ou
   • Accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (méthode à double barrière ou combinaison de méthode de barrière avec un dispositif hormonal ou intra-utérin) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
9. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (méthodes à double barrière ou combinaison de méthode de barrière avec dispositif hormonal ou intra-utérin chez leur partenaire) et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de le médicament expérimental.
10. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.
11. Une capacité à fournir le consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie hépatique décompensée (Child-Pugh-Score> 6).
2. Tout signe de cirrhose du foie (histologique, échographique, biochimique).
3. Co-infecté par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (VHD) ou le VIH.
4. ALT > 6 LSN.
5. Clairance de la créatinine < 60 mL/min.
6. Bilirubine totale > 2 mg/dL.
7. Prétraitement avec des analogues nucléosidiques (lamivudine, telbivudine, entécavir) moins de 6 mois avant la première administration des médicaments expérimentaux. Un prétraitement avec des analogues de nucléotides et des interférons est autorisé.
8. Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou résultats suggérant un possible CHC, tels que des foyers suspects sur les études d'imagerie ou des taux élevés d'alpha-fœtoprotéine sérique (AFP). Chez les patients présentant de tels résultats, le CHC sera exclu avant le dépistage pour la présente étude.
9. Une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autre que l'hépatite B (par exemple, alcoolisme, hépatite auto-immune, tumeur maligne avec atteinte hépatique, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson, autres affections congénitales ou métaboliques affectant le foie, par exemple. insuffisance cardiaque congestive ou autre maladie cardiopulmonaire grave). Les patients atteints du syndrome de Gilbert et du syndrome de Dubin-Johnson, deux troubles bénins associés à une hyperbilirubinémie de bas grade, peuvent être inclus dans l'essai.
10. Antécédents de pancréatite cliniquement évidente.
11. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des deux années précédentes. Pour les besoins de la présente étude, l'abus d'alcool est arbitrairement défini comme une consommation fréquente de boissons alcoolisées avec un apport quotidien moyen supérieur à 40 g d'éthanol.
12. Participation à une autre étude avec un médicament expérimental moins d'un mois avant cette étude ou simultanément à cette étude.
13. Les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas suivre les exigences du protocole.
14. Patients ayant des antécédents de convulsions, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
15. Patients ayant une capacité mentale limitée dans la mesure où ils ne peuvent pas fournir un consentement éclairé ou des informations concernant les événements indésirables du médicament à l'étude.
16. Maladie rénale, respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative.
17. Grossesse et allaitement.
18. Patients ayant déjà participé à cette étude.