Myrcludex B vs Entecavir u pacientů s HBeAg negativní chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-65 let včetně v době udělení písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii.
2. Chronická hepatitida B definovaná přítomností HBsAg po dobu nejméně 6 měsíců před obdobím screeningu.
3. Jaterní biopsie provedená do jednoho roku před screeningem nebo během screeningového období.

4. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥1,5 x ULN a ≤ 6 x ULN. Pokud je hladina ALT během období screeningu ≥1 ULN, může být pacient zařazen do studie po obdržení souhlasu zadavatele a pokud jsou splněny následující podmínky:

   • známky zánětu, jako je infiltrace lymfocytů potvrzená biopsií jater provedenou během 6 měsíců před zařazením do studie,
   • a/nebo má pacient v anamnéze zvýšené hladiny ALT ≥1,5 ULN během 12 měsíců před obdobím screeningu.
5. HBeAg negativní a anti-HBeAg pozitivní.
6. HBV DNA ≥ 104 kopií/ml.
7. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči.

8. Ženy musí:

   • Být v menopauze alespoň 2 roky, popř
   • Být chirurgicky sterilní (totální hysterektomie nebo bilaterální ovariektomie nebo bilaterální tubární ligace/klipy nebo být jinak neschopný těhotenství), nebo
   • Nebýt během studia heterosexuálně aktivní, popř
   • Souhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (dvoubariérová metoda nebo kombinace bariérové ​​metody s hormonálním nebo nitroděložním tělískem) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku.
9. Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (dvoubariérové ​​metody nebo kombinace bariérové ​​metody s hormonálním nebo nitroděložním tělískem u své partnerky) a nedarovat sperma během studie a 3 měsíce po poslední dávce hodnocený léčivý přípravek.
10. Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.
11. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Dekompenzované onemocnění jater (Childovo-Pughovo skóre >6).
2. Jakékoli známky jaterní cirhózy (histologické, ultrazvukové, biochemické).
3. Koinfikovaný virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV) nebo HIV.
4. ALT > 6 ULN.
5. Clearance kreatininu < 60 ml/min.
6. Celkový bilirubin > 2 mg/dl.
7. Předběžná léčba nukleosidovými analogy (lamivudin, telbivudin, entekavir) méně než 6 měsíců před první dávkou hodnocených léčivých přípravků. Předběžná léčba nukleotidovými analogy a interferony je povolena.
8. Anamnéza hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo nálezy naznačující možný HCC, jako jsou podezřelá ložiska na zobrazovacích studiích nebo zvýšené hladiny sérového alfa-fetoproteinu (AFP). U pacientů s takovými nálezy bude HCC před screeningem pro tuto studii vyloučen.
9. Jedna nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin onemocnění jater, jiných než hepatitida B (např. alkoholismus, autoimunitní hepatitida, malignita s postižením jater, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, jiné vrozené nebo metabolické stavy postihující játra, např. městnavé srdeční selhání nebo jiné závažné kardiopulmonální onemocnění). Do studie mohou být zařazeni pacienti s Gilbertovým syndromem a Dubin-Johnsonovým syndromem, dvěma benigními poruchami spojenými s hyperbilirubinémií nízkého stupně.
10. Anamnéza klinicky evidentní pankreatitidy.
11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v předchozích dvou letech. Pro účely této studie je zneužívání alkoholu arbitrárně definováno jako častá konzumace alkoholických nápojů s průměrným denním příjmem více než 40 g etanolu.
12. Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během méně než jednoho měsíce před touto studií nebo současně s touto studií.
13. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat požadavky protokolu.
14. Pacienti s anamnézou záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, kteří jsou podle názoru zkoušejícího považováni za klinicky významné.
15. Pacienti s omezenou mentální kapacitou do té míry, že nemohou poskytnout informovaný souhlas nebo informace týkající se nežádoucích účinků studovaného léku.
16. Klinicky významné onemocnění ledvin, dýchacích cest nebo kardiovaskulárního systému.
17. Těhotenství a kojení.
18. Pacienti, kteří se již dříve účastnili této studie.