Myrcludex B vs Entecavir in pazienti con epatite cronica B HBeAg negativa

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65 anni inclusi al momento del rilascio del consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Epatite B cronica definita dalla presenza di HBsAg per almeno 6 mesi prima del periodo di screening.
3. Biopsia epatica eseguita entro un anno prima dello screening o durante il periodo di screening.

4. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥1,5 x ULN e ≤ 6 x ULN. Se il livello di ALT durante il periodo di screening è ≥1 ULN, il paziente può essere incluso nello studio dopo aver ottenuto l'approvazione dello sponsor e se sono soddisfatte le seguenti condizioni:

   • evidenza di infiammazione come infiltrazione linfocitaria confermata dalla biopsia epatica eseguita nei 6 mesi precedenti l'inclusione nello studio,
   • e/o il paziente ha una storia di livelli elevati di ALT ≥1,5 ULN durante i 12 mesi precedenti il ​​periodo di screening.
5. HBeAg negativo e anti-HBeAg positivo.
6. HBV DNA ≥ 104 copie/mL.
7. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'arruolamento.

8. Le donne devono:

   • Essere in menopausa da almeno 2 anni, o
   • Essere chirurgicamente sterile (isterectomia totale o ovariectomia bilaterale o legatura/clip delle tube bilaterali o comunque incapace di gravidanza) o
   • Non essere eterosessuale attivo durante lo studio, o
   • Accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (metodo a doppia barriera o combinazione di metodo di barriera con dispositivo ormonale o intrauterino) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del medicinale sperimentale.
9. Gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (metodi a doppia barriera o combinazione di metodo di barriera con dispositivo ormonale o intrauterino nella loro partner) e a non donare uno sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di medicinale sperimentale.
10. Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
11. La capacità di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia epatica scompensata (Child-Pugh-Score >6).
2. Qualsiasi segno di cirrosi epatica (istologica, ecografica, biochimica).
3. Coinfettato con virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite D (HDV) o HIV.
4. ALT > 6 ULN.
5. Clearance della creatinina < 60 ml/min.
6. Bilirubina totale > 2 mg/dL.
7. Pre-trattamento con analoghi nucleosidici (lamivudina, telbivudina, entecavir) meno di 6 mesi prima della prima somministrazione dei medicinali sperimentali. È consentito il pretrattamento con analoghi nucleotidici e interferoni.
8. Anamnesi di carcinoma epatocellulare (HCC) o reperti suggestivi di possibile HCC, come focolai sospetti agli studi di imaging o livelli elevati di alfa-fetoproteina sierica (AFP). Nei pazienti con tali risultati, l'HCC sarà escluso prima dello screening per il presente studio.
9. Una o più cause primarie o secondarie note aggiuntive di malattia epatica, diverse dall'epatite B (per es., alcolismo, epatite autoimmune, tumore maligno con interessamento epatico, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, morbo di Wilson, altre condizioni congenite o metaboliche che colpiscono il fegato, per esempio. insufficienza cardiaca congestizia o altre gravi malattie cardiopolmonari). I pazienti con la sindrome di Gilbert e la sindrome di Dubin-Johnson, due disturbi benigni associati a iperbilirubinemia di basso grado, possono essere arruolati nello studio.
10. Storia di pancreatite clinicamente evidente.
11. Storia di abuso di alcol o droghe nei due anni precedenti. Ai fini del presente studio, l'abuso di alcol è arbitrariamente definito come il consumo frequente di bevande alcoliche con un'assunzione giornaliera media superiore a 40 g di etanolo.
12. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro meno di un mese prima di questo studio o contemporaneamente a questo studio.
13. Pazienti che non sono in grado o non vogliono seguire i requisiti del protocollo.
14. Pazienti con una storia di convulsioni, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica ritenuti clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
15. Pazienti con capacità mentali limitate nella misura in cui non è in grado di fornire il consenso informato o informazioni sugli eventi avversi del farmaco in studio.
16. Patologie renali, respiratorie o cardiovascolari clinicamente significative.
17. Gravidanza e allattamento.
18. Pazienti che hanno precedentemente partecipato a questo studio.