Myrcludex B vs Entekaviiri potilailla, joilla on HBeAg-negatiivinen krooninen hepatiitti B

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-65 vuotta mukaan lukien kirjallisen tietoisen suostumuksen antohetkellä tutkimukseen osallistumiseen.
2. Krooninen hepatiitti B, joka määritellään HBsAg:n esiintymisenä vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontajaksoa.
3. Maksabiopsia tehty vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulontajakson aikana.

4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥1,5 x ULN ja ≤ 6 x ULN. Jos ALAT-taso seulontajakson aikana on ≥1 ULN, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen saatuaan toimeksiantajan hyväksynnän ja jos seuraavat ehdot täyttyvät:

   • todisteet tulehduksesta, kuten lymfosyyttitunkeutuminen, jotka on vahvistettu maksabiopsialla kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä,
   • ja/tai potilaalla on ollut kohonneet ALAT-arvot ≥1,5 ULN seulontajaksoa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
5. HBeAg-negatiivinen ja anti-HBeAg-positiivinen.
6. HBV DNA ≥ 104 kopiota/ml.
7. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ilmoittautumista.

8. Naisten tulee:

   • Olla vaihdevuodet vähintään 2 vuotta, tai
   • olla kirurgisesti steriili (täydellinen kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta/klipsit tai muuten ei voi tulla raskaaksi) tai
   • Älä ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tutkimuksen aikana tai
   • Sitoudu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmän yhdistelmä hormonaalisen tai kohdunsisäisen laitteen kanssa) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksoisestemenetelmä tai estemenetelmän yhdistelmä hormonaalisen tai kohdunsisäisen laitteen kanssa naiskumppanissaan) ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkettä.
10. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
11. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dekompensoitunut maksasairaus (Child-Pugh-pistemäärä > 6).
2. Mikä tahansa maksakirroosin merkki (histologinen, ultraääni, biokemiallinen).
3. Samanaikainen hepatiitti C -virus (HCV), hepatiitti D -virus (HDV) tai HIV.
4. ALT > 6 ULN.
5. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
6. Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl.
7. Esihoito nukleosidianalogeilla (lamivudiini, telbivudiini, entekaviiri) alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta. Esikäsittely nukleotidianalogeilla ja interferoneilla on sallittu.
8. Aiempi hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai mahdolliseen HCC:hen viittaavat löydökset, kuten epäilyttävät pesäkkeet kuvantamistutkimuksissa tai kohonneet seerumin alfafetoproteiini (AFP) -tasot. Potilailla, joilla on tällaisia ​​löydöksiä, HCC suljetaan pois ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
9. Yksi tai useampi muu tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy, joka ei ole B-hepatiitti (esim. alkoholismi, autoimmuunihepatiitti, pahanlaatuinen syöpä, johon liittyy maksavaurioita, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, muut maksassa vaikuttavat synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, esim. sydämen vajaatoiminta tai muu vakava sydän- ja keuhkosairaus). Potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja Dubin-Johnsonin oireyhtymä, kaksi matala-asteiseen hyperbilirubinemiaan liittyvää hyvänlaatuista sairautta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
10. Aiemmin kliinisesti ilmeinen haimatulehdus.
11. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kahden edellisen vuoden aikana. Tässä tutkimuksessa alkoholin väärinkäyttö määritellään mielivaltaisesti alkoholijuomien toistuvaksi kulutukseksi, jonka keskimääräinen päivittäinen saanti on yli 40 g etanolia.
12. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä alle kuukauden sisällä ennen tätä tutkimusta tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa.
13. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
14. Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vajaatoimintaa, joiden katsotaan olevan tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä.
15. Potilaat, joilla on rajoittunut henkinen toimintakyky siinä määrin, että hän ei voi antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai tietoa tutkimuslääkkeen haittavaikutuksista.
16. Kliinisesti merkittävä munuaisten, hengitysteiden tai sydän- ja verisuonitauti.
17. Raskaus ja imetys.
18. Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen.