Myrcludex B vs. Entecavir bei Patienten mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung zur Studienteilnahme.
2. Chronische Hepatitis B, definiert durch das Vorhandensein von HBsAg für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Zeitraum.
3. Leberbiopsie, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurde.

4. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 1,5 x ULN und ≤ 6 x ULN. Wenn der ALT-Wert während des Screening-Zeitraums ≥ 1 ULN beträgt, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden, nachdem die Genehmigung des Sponsors eingeholt wurde und wenn die folgenden Bedingungen erfüllt sind:

   • Nachweis einer Entzündung wie Lymphozyteninfiltration, bestätigt durch eine Leberbiopsie, die innerhalb der 6 Monate vor dem Einschluss in die Studie durchgeführt wurde,
   • und/oder der Patient hat in den 12 Monaten vor dem Screening-Zeitraum erhöhte ALT-Werte von ≥ 1,5 ULN in der Vorgeschichte.
5. HBeAg-negativ und Anti-HBeAg-positiv.
6. HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml.
7. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

8. Frauen müssen:

   • Mindestens 2 Jahre in den Wechseljahren sein, oder
   • chirurgisch steril sein (totale Hysterektomie oder bilaterale Ovariektomie oder bilaterale Tubenligatur/Clips oder anderweitig unfähig zu einer Schwangerschaft), oder
   • während des Studiums nicht heterosexuell aktiv sein, bzw
   • Stimmen Sie zu, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosierung des Prüfpräparats eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (Doppelbarrieremethode oder Kombination der Barrieremethode mit Hormon- oder Intrauterinpessar) anzuwenden.
9. Männer müssen zustimmen, eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (Methoden mit doppelter Barriere oder eine Kombination aus Barrieremethode mit Hormon- oder Intrauterinpessar bei ihrer Partnerin) und während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden das Prüfpräparat.
10. Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
11. Die Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Dekompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Score >6).
2. Jedes Anzeichen einer Leberzirrhose (histologisch, ultraschall, biochemisch).
3. Co-infiziert mit Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-D-Virus (HDV) oder HIV.
4. ALT > 6 ULN.
5. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
6. Gesamtbilirubin > 2 mg/dl.
7. Vorbehandlung mit Nukleosidanaloga (Lamivudin, Telbivudin, Entecavir) weniger als 6 Monate vor der ersten Gabe der Prüfpräparate. Eine Vorbehandlung mit Nukleotidanaloga und Interferonen ist erlaubt.
8. Hepatozelluläres Karzinom (HCC) in der Vorgeschichte oder Befunde, die auf ein mögliches HCC hindeuten, wie z. Bei Patienten mit solchen Befunden wird ein HCC vor dem Screening für die vorliegende Studie ausgeschlossen.
9. Eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen einer Lebererkrankung außer Hepatitis B (z. B. Alkoholismus, Autoimmunhepatitis, bösartige Erkrankungen mit Beteiligung der Leber, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, andere angeborene oder metabolische Erkrankungen, die die Leber betreffen, z.B. Herzinsuffizienz oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen). Patienten mit dem Gilbert-Syndrom und dem Dubin-Johnson-Syndrom, zwei gutartigen Erkrankungen, die mit einer niedriggradigen Hyperbilirubinämie einhergehen, können in die Studie aufgenommen werden.
10. Vorgeschichte einer klinisch offensichtlichen Pankreatitis.
11. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre. Für die Zwecke der vorliegenden Studie wird Alkoholmissbrauch willkürlich als häufiger Konsum alkoholischer Getränke mit einer durchschnittlichen täglichen Aufnahme von mehr als 40 g Ethanol definiert.
12. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von weniger als einem Monat vor dieser Studie oder gleichzeitig mit dieser Studie.
13. Patienten, die die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen können oder wollen.
14. Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen werden.
15. Patienten mit eingeschränkter geistiger Leistungsfähigkeit in dem Maße, dass sie/er keine Einverständniserklärung oder Informationen zu unerwünschten Ereignissen des Studienmedikaments abgeben können.
16. Klinisch signifikante Nieren-, Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung.
17. Schwangerschaft und Stillzeit.
18. Patienten, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.