HBeAg陰性慢性B型肝炎患者におけるMyrcludex Bとエンテカビルの比較
HBeAg陰性の慢性B型肝炎患者を対象に、ミルクルーデックスBとエンテカビルを毎日投与する第1b/2a相無作為化非盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、HBeAg 陰性 B 型慢性肝炎患者を対象に、Myrcludex B とエンテカビルを毎日比較する無作為化非盲検多施設共同臨床試験です。約 76 人の患者がスクリーニングされ、そのうち 48 人が無作為に 6 つの治療群に分けられます。
Arm A (8 例): Myrcludex B 0.5 mg / 日 / sc / 12 週 Arm B (8 例): Myrcludex B 1 mg / 日 / sc / 12 週 Arm C (8 例): Myrcludex B 2 mg / 日 / sc / 12 週間 D 群 (8 例): エンテカビル 0.5 mg / 日 / 経口 / 24 週間 E 群 (8 例): Myrcludex B 5 mg / 日 / sc / 12 週間 F 群 (8 例): Myrcludex B 10 mg / 日 / sc / 24 週間
この研究は、28日までのスクリーニング期間(Day -28 -1)で構成されています。ベースライン訪問(0日目)、グループA〜C、Eの場合は最大12週間、グループD、Fの場合は最大24週間の治療期間。グループA〜C、E、Fの場合、最大12週間の追跡期間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454052
- SBEI of Higher Professional Education "South Ural State Medical university" of the MoH of the RF
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Moscow、ロシア連邦、105275
- 1-st MMU n.a. I.M. Sechenov based in Moscow State-Owned Health Care Institution "Infectious Clinical Hospital № 2 of Moscow Healthcare Department"
-
Moscow、ロシア連邦、117198
- FSBI of Higher Education "People's Friendship University"
-
Moscow、ロシア連邦、119333
- FSBHI "Central Clinical Hospital RAS"
-
Moscow、ロシア連邦、129110
- LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、190103
- SPb SBHI "The Center for Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases"
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、191167
- SPb SIH "Clinical Centre of Infectious Diseases Named After S.P. Botkin"
-
Samara、ロシア連邦、430063
- Medical Company "Hepatolog" LLC
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Stavropol'、ロシア連邦、355000
- SBIH "Stavropol Regional Clinical Hospital"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究参加のための書面によるインフォームドコンセントの提供時の年齢18〜65歳。
- -スクリーニング期間の少なくとも6か月前のHBsAgの存在によって定義される慢性B型肝炎。
- -スクリーニング前の1年以内またはスクリーニング期間中に実施された肝生検。
-アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≧1.5 x ULNおよび≦6 x ULN。 -スクリーニング期間中のALTレベルが≧1 ULNである場合、スポンサーの承認を得た後、患者を研究に含めることができ、次の条件が満たされている場合:
- -肝生検によって確認されたリンパ球浸潤などの炎症の証拠 研究に含める前の6か月以内に行われた、
- および/または患者は、スクリーニング期間前の12か月間に1.5 ULN以上のALTレベルの上昇の病歴を持っています。
- HBeAg 陰性および抗 HBeAg 陽性。
- HBV DNA ≥ 104 コピー/mL。
- 出産の可能性のあるすべての女性は、登録前に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
女性は次のことを行う必要があります。
- 少なくとも2年間閉経している、または
- 外科的に無菌である(子宮全摘出術または両側卵巣摘出術または両側卵管結紮/クリップ、またはその他の方法で妊娠できない)、または
- 研究中に異性愛者ではない、または
- -研究中および治験薬の最後の投与から3か月間、避妊の非常に効果的な方法(二重バリア法またはバリア法とホルモンまたは子宮内器具の組み合わせ)を使用することに同意します。
- 男性は、避妊の非常に効果的な方法(二重バリア法またはバリア法と女性パートナーのホルモンまたは子宮内器具の組み合わせ)を使用し、研究中および最後の投与後3か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります治験薬。
- 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
- -非代償性肝疾患(Child-Pugh-Score > 6)。
- -肝硬変の兆候(組織学的、超音波、生化学的)。
- C型肝炎ウイルス(HCV)、D型肝炎ウイルス(HDV)、またはHIVに同時感染。
- ALT > 6 ULN。
- クレアチニンクリアランス < 60 mL/分。
- 総ビリルビン > 2 mg/dL。
- -ヌクレオシド類似体(ラミブジン、テルビブジン、エンテカビル)による前治療 治験薬の最初の投与前の6か月未満。 ヌクレオチド類似体およびインターフェロンによる前処理が可能です。
- -肝細胞癌(HCC)の病歴、またはHCCの可能性を示唆する所見(画像検査での疑わしい病巣または血清α-フェトプロテイン(AFP)レベルの上昇など)。 そのような所見のある患者では、HCCは本研究のスクリーニングの前に除外されます。
- -B型肝炎以外の肝疾患の1つまたは複数の追加の既知の一次または二次原因(例、アルコール依存症、自己免疫性肝炎、肝病変を伴う悪性腫瘍、ヘモクロマトーシス、α-1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、肝臓に影響を与える他の先天性または代謝状態、例えば うっ血性心不全またはその他の重度の心肺疾患)。 低悪性度高ビリルビン血症に関連する 2 つの良性疾患であるギルバート症候群およびデュビン・ジョンソン症候群の患者を試験に登録することができます。
- -臨床的に明らかな膵炎の病歴。
- -過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。 本研究の目的のために、アルコール乱用は、1 日平均 40 g 以上のエタノールを摂取するアルコール飲料の頻繁な消費として任意に定義されます。
- -この研究の1か月以内に、またはこの研究と同時に、治験薬を使用した別の研究への参加。
- プロトコルの要件に従うことができない、または従うことを望まない患者。
- -発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴を持つ患者は、研究者の意見で臨床的に重要であると考えられています。
- -インフォームドコンセントまたは治験薬の有害事象に関する情報を提供できない程度に精神的能力が制限されている患者。
- -臨床的に重要な腎臓、呼吸器または心血管疾患。
- 妊娠と授乳。
- -以前にこの研究に参加した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アームA
Myrcludex B 0.5 mg を 12 週間毎日、その後 12 週間のフォローアップ期間
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他の名前:
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実験的:アームB
Myrcludex B 1 mg を毎日 12 週間、その後 12 週間のフォローアップ期間
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他の名前:
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実験的:アームC
Myrcludex B 2 mg を毎日 12 週間、その後 12 週間のフォローアップ期間
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他の名前:
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アクティブコンパレータ:アームD
エンテカビル 0.5 mg を毎日 24 週間
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他の名前:
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実験的:アーム E
Myrcludex B 5 mg を 12 週間毎日、その後 12 週間のフォローアップ期間
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他の名前:
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実験的:アームF
Myrcludex B 10 mg を毎日 24 週間、その後 12 週間のフォローアップ期間
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他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週間の治療でHBsAg反応を示した患者の割合
時間枠:12週
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HBsAg応答は、ベースラインと比較して、12週目に少なくとも0.5log IU/mlの血清HBsAg低下(またはHBsAg陰性化)として定義される。
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12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週の治療で HBsAg 反応を示した患者の割合
時間枠:24週間
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HBsAg応答は、ベースラインと比較して、24週目に少なくとも0.5 log IU/mlの血清HBsAg低下(またはHBsAg陰性化)として定義されます。
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24週間
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治療の 12 週目に HBV DNA 反応を示した患者の割合
時間枠:12週間
|
HBV DNA 応答は、ベースラインと比較して 12 週目に 1 log IU/ml を超える HBV DNA の持続的な減少または陰性化として定義されます。
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12週間
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12週間の治療で生化学的反応を示した患者の割合
時間枠:12週間
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生化学的応答は、ベースラインと比較した 12 週目の ALT レベルの正規化として定義されます。
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12週間
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治療開始から 24 週間で cccDNA が反応した患者の割合
時間枠:24週間
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ウイルス学的 cccDNA 応答は、24 週目のベースラインと比較して肝内 cccDNA が 0.5 log 減少することとして定義されます。
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24週間
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治療の 24 週目に HBV DNA 反応を示す患者の割合
時間枠:24週間
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HBV DNA 応答は、ベースラインと比較して 24 週目に 1 log IU/ml を超える HBV DNA の持続的な減少または陰性化として定義されます。
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24週間
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24週間の治療で生化学的反応を示した患者の割合
時間枠:24週間
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生化学的応答は、ベースラインと比較した 24 週目の ALT レベルの正規化として定義されます。
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24週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Pavel Bogomolov, PhD、LLC "Clinical Hospital of Tsentrosoyuz"
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;11(2):97-107. doi: 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;1:e00049. doi: 10.7554/eLife.00049. Erratum In: Elife. 2014;3:e05570.
- Trauner M, Boyer JL. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation. Physiol Rev. 2003 Apr;83(2):633-71. doi: 10.1152/physrev.00027.2002.
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, Boehme R, Thomas HC, McDade H. Viral dynamics in hepatitis B virus infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Apr 30;93(9):4398-402. doi: 10.1073/pnas.93.9.4398.
- Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus. Elife. 2012 Nov 13;3. doi: 10.7554/eLife.00049.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MYR 201 (HBV)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
慢性B型肝炎の臨床試験
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Curocell Inc.募集高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL) | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL) | 形質転換濾胞性リンパ腫(TFL) | 難治性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発大細胞型B細胞リンパ腫大韓民国
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First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.わからない
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Athenex, Inc.募集B細胞リンパ腫 | CLL/SLL | すべて、子供時代 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | B細胞白血病 | NHL、再発、成人 | ALL、成体 B 細胞アメリカ
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