Myrcludex B versus Entecavir bij patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar inclusief op het moment van het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
2. Chronische hepatitis B gedefinieerd door de aanwezigheid van HBsAg gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode.
3. Leverbiopsie uitgevoerd binnen een jaar voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningperiode.

4. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥1,5 x ULN en ≤ 6 x ULN. Als het ALAT-niveau tijdens de screeningperiode ≥1 ULN is, kan de patiënt in het onderzoek worden opgenomen na goedkeuring van de sponsor en als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

   • bewijs van ontsteking zoals infiltratie van lymfocyten bevestigd door leverbiopsie uitgevoerd binnen de 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek,
   • en/of de patiënt heeft een voorgeschiedenis van verhoogde ALAT-spiegels van ≥1,5 ULN gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screeningperiode.
5. HBeAg-negatief en anti-HBeAg-positief.
6. HBV DNA ≥ 104 kopieën/ml.
7. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.

8. Vrouwen moeten:

   • Minstens 2 jaar in de menopauze zijn, of
   • chirurgisch steriel zijn (totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale tubaligatie/clips of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap), of
   • Niet heteroseksueel actief zijn tijdens het onderzoek, of
   • Akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (dubbele barrièremethode of combinatie van barrièremethode met hormonaal of spiraaltje) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (dubbele barrièremethode of combinatie van barrièremethode met hormonaal of spiraaltje bij hun vrouwelijke partner) en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosering van het geneesmiddel voor onderzoek.
10. Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
11. De mogelijkheid om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score >6).
2. Elk teken van levercirrose (histologisch, echografisch, biochemisch).
3. Co-infectie met hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) of HIV.
4. ALAT > 6 ULN.
5. Creatinineklaring < 60 ml/min.
6. Totaal bilirubine > 2 mg/dL.
7. Voorbehandeling met nucleoside-analogen (lamivudine, telbivudine, entecavir) minder dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering van de geneesmiddelen voor onderzoek. Voorbehandeling met nucleotide-analogen en interferonen is toegestaan.
8. Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) of bevindingen die wijzen op mogelijke HCC, zoals verdachte foci op beeldvormingsonderzoeken of verhoogde serum alfa-fetoproteïne (AFP) niveaus. Bij patiënten met dergelijke bevindingen zal HCC worden uitgesloten voorafgaand aan screening voor de huidige studie.
9. Een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan hepatitis B (bijv. alcoholisme, auto-immuunhepatitis, maligniteit met betrokkenheid van de lever, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, andere aangeboren of metabole aandoeningen die de lever aantasten, bijv. congestief hartfalen of andere ernstige cardiopulmonale aandoeningen). Patiënten met het syndroom van Gilbert en het syndroom van Dubin-Johnson, twee goedaardige aandoeningen geassocieerd met laaggradige hyperbilirubinemie, kunnen in de studie worden opgenomen.
10. Geschiedenis van klinisch evidente pancreatitis.
11. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar. Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt alcoholmisbruik arbitrair gedefinieerd als frequente consumptie van alcoholische dranken met een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 40 g ethanol.
12. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen minder dan een maand voorafgaand aan deze studie of gelijktijdig met deze studie.
13. Patiënten die de protocolvereisten niet kunnen of willen volgen.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker van klinisch belang worden geacht.
15. Patiënten met beperkte mentale capaciteit in de mate dat zij/hij geen geïnformeerde toestemming of informatie over bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel kan geven.
16. Klinisch significante nier-, ademhalings- of cardiovasculaire aandoeningen.
17. Zwangerschap en borstvoeding.
18. Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan dit onderzoek.