Myrcludex B vs Entecavir hos patienter med HBeAg negativ kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65 år inklusive på tidspunktet for afgivelse af skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse.
2. Kronisk hepatitis B defineret ved tilstedeværelsen af ​​HBsAg i mindst 6 måneder før screeningsperioden.
3. Leverbiopsi udført inden for et år før screening eller under screeningsperioden.

4. Alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5 x ULN og ≤ 6 x ULN. Hvis ALT-niveauet under screeningsperioden er ≥1 ULN, kan patienten inkluderes i undersøgelsen efter opnåelse af sponsorens godkendelse, og hvis følgende betingelser er opfyldt:

   • tegn på betændelse såsom lymfocytinfiltration bekræftet ved leverbiopsi udført inden for de 6 måneder forud for optagelsen i undersøgelsen,
   • og/eller patienten har en historie med forhøjede ALAT-niveauer på ≥1,5 ULN i løbet af de 12 måneder forud for screeningsperioden.
5. HBeAg negativ og anti-HBeAg positiv.
6. HBV DNA ≥ 104 kopier/ml.
7. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før tilmelding.

8. Kvinder skal:

   • Være overgangsalderen i mindst 2 år, eller
   • være kirurgisk steril (total hysterektomi eller bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering/clips eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid), eller
   • Ikke være heteroseksuelt aktiv under studiet, eller
   • Accepter at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dobbeltbarrieremetode eller kombination af barrieremetode med hormon- eller intrauterin enhed) under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosering af forsøgslægemidlet.
9. Mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dobbeltbarrieremetoder eller kombination af barrieremetode med hormon- eller intrauterin enhed i deres kvindelige partner) og ikke at donere en sædcelle under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosering af forsøgslægemidlet.
10. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
11. En evne til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Dekompenseret leversygdom (Child-Pugh-Score >6).
2. Ethvert tegn på levercirrhose (histologisk, ultralyd, biokemisk).
3. Co-inficeret med hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) eller HIV.
4. ALT > 6 ULN.
5. Kreatininclearance < 60 ml/min.
6. Total bilirubin > 2 mg/dL.
7. Forbehandling med nukleosidanaloger (lamivudin, telbivudin, entecavir) mindre end 6 måneder før den første dosering af forsøgslægemidlerne. Forbehandling med nukleotidanaloger og interferoner er tilladt.
8. Anamnese med hepatocellulært karcinom (HCC) eller fund, der tyder på mulig HCC, såsom mistænkelige foci på billeddiagnostiske undersøgelser eller forhøjede serum alfa-føtoprotein (AFP) niveauer. Hos patienter med sådanne fund vil HCC blive udelukket før screening for den nuværende undersøgelse.
9. En eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom, bortset fra hepatitis B (f.eks. alkoholisme, autoimmun hepatitis, malignitet med leverpåvirkning, hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom, andre medfødte eller metaboliske tilstande, der påvirker leveren, f.eks. kongestiv hjertesvigt eller anden alvorlig hjerte-lungesygdom). Patienter med Gilberts syndrom og Dubin-Johnsons syndrom, to godartede lidelser forbundet med lavgradig hyperbilirubinæmi kan indskrives i forsøget.
10. Anamnese med klinisk tydelig pancreatitis.
11. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående to år. I denne undersøgelses formål er alkoholmisbrug vilkårligt defineret som hyppigt forbrug af alkoholholdige drikkevarer med et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 40 g ethanol.
12. Deltagelse i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for mindre end en måned før denne undersøgelse eller samtidig med denne undersøgelse.
13. Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at følge protokolkravene.
14. Patienter med en historie med krampeanfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse menes at være klinisk signifikant efter investigatorens mening.
15. Patienter med begrænset mental kapacitet i det omfang, at hun/han ikke kan give informeret samtykke eller information om bivirkninger af undersøgelseslægemidlet.
16. Klinisk signifikant nyre-, luftvejs- eller kardiovaskulær sygdom.
17. Graviditet og amning.
18. Patienter, der tidligere har deltaget i denne undersøgelse.