Myrcludex B vs Entecavir hos patienter med HBeAg negativ kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-65 år inklusive vid tidpunkten för skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande.
2. Kronisk hepatit B definieras av närvaron av HBsAg i minst 6 månader före screeningperioden.
3. Leverbiopsi utförd inom ett år före screening eller under screeningperioden.

4. Alaninaminotransferas (ALT) ≥1,5 x ULN och ≤ 6 x ULN. Om ALAT-nivån under screeningsperioden är ≥1 ULN kan patienten inkluderas i studien efter att ha erhållit sponsorns godkännande och om följande villkor är uppfyllda:

   • tecken på inflammation såsom lymfocytinfiltration bekräftad av leverbiopsi utförd inom 6 månader före inkluderingen i studien,
   • och/eller patienten har en historia av förhöjda ALAT-nivåer på ≥1,5 ULN under de 12 månaderna före screeningperioden.
5. HBeAg negativ och anti-HBeAg positiv.
6. HBV-DNA ≥ 104 kopior/ml.
7. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före inskrivningen.

8. Kvinnor måste:

   • Vara klimakteriet i minst 2 år, eller
   • Vara kirurgiskt steril (total hysterektomi eller bilateral ovariektomi eller bilateral tubal ligering/klämmor eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid), eller
   • Inte vara heterosexuellt aktiv under studien, eller
   • Gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (dubbelbarriärmetod eller kombination av barriärmetod med hormonell eller intrauterin enhet) under studien och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
9. Män måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (dubbelbarriärmetoder eller kombination av barriärmetod med hormonell eller intrauterin enhet i sin kvinnliga partner) och att inte donera en sperma under studien och under 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
10. En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
11. En förmåga att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh-Score >6).
2. Alla tecken på levercirros (histologisk, ultraljud, biokemisk).
3. Samtidigt infekterad med hepatit C-virus (HCV), hepatit D-virus (HDV) eller HIV.
4. ALT > 6 ULN.
5. Kreatininclearance < 60 ml/min.
6. Totalt bilirubin > 2 mg/dL.
7. Förbehandling med nukleosidanaloger (lamivudin, telbivudin, entecavir) mindre än 6 månader före den första dosen av prövningsläkemedlen. Förbehandling med nukleotidanaloger och interferoner är tillåten.
8. Historik med hepatocellulärt karcinom (HCC) eller fynd som tyder på möjlig HCC, såsom misstänkta fokus på bildstudier eller förhöjda serumnivåer av alfa-fetoprotein (AFP). Hos patienter med sådana fynd kommer HCC att uteslutas före screening för denna studie.
9. En eller flera ytterligare kända primära eller sekundära orsaker till leversjukdom, andra än hepatit B (t.ex. alkoholism, autoimmun hepatit, malignitet med leverpåverkan, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, andra medfödda eller metabola tillstånd som påverkar levern, t.ex. kongestiv hjärtsvikt eller annan allvarlig hjärt- och lungsjukdom). Patienter med Gilberts syndrom och Dubin-Johnsons syndrom, två godartade sjukdomar associerade med låggradig hyperbilirubinemi kan inkluderas i studien.
10. Historik av kliniskt uppenbar pankreatit.
11. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste två åren. För denna studies syften definieras alkoholmissbruk godtyckligt som frekvent konsumtion av alkoholhaltiga drycker med ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 40 g etanol.
12. Deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel inom mindre än en månad före denna studie eller samtidigt med denna studie.
13. Patienter som inte kan eller vill följa protokollkraven.
14. Patienter med anamnes på anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatriska funktionshinder anses vara kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt.
15. Patienter med begränsad mental kapacitet till den grad att hon/han inte kan ge informerat samtycke eller information om biverkningar av studieläkemedlet.
16. Kliniskt signifikant njur-, andnings- eller kardiovaskulär sjukdom.
17. Graviditet och amning.
18. Patienter som tidigare har deltagit i denna studie.