TACI-抗体融合蛋白注射液（RC18）治疗中重度类风湿性关节炎对TNF-α拮抗剂反应不佳受试者的疗效和安全性研究

纳入标准：

• 根据 1987 年和/或 2010 年 ACR 标准，由医生诊断为成人发作的类风湿性关节炎。和 ESR或C-反应蛋白（CRP）大于正常范围
• 18-65岁；
• 同意在研究期间使用有效的避孕措施（育龄妇女）
• 对现有疗法反应不佳的患者至少使用一种抗肿瘤坏死因子英夫利昔单抗（Remicade）至少三次，阿达木单抗（Humira）至少四次，依那西普（Enbrel）至少使用8周，依那西普至少使用8周。和 最后服药时间至随机化超过 12 周。
• 自愿签署知情同意书；
• 患者在筛选时已服用 MTX 至少 12 周，并在随机分组前 4 周维持剂量稳定 ≥ 7.5mg/周（或等效剂量）。
• 如果受试者在筛选时正在服用 DMARD（MTX 除外），则在随机化之前停止测试至少 4 周。
• 如果受试者正在接受皮质类固醇治疗，必须稳定剂量（泼尼松的剂量）至少等于或小于 10mg/天，持续 4 周（随机分组前）；
• 如果受试者正在接受 NSAIDs 治疗，则必须稳定剂量（泼尼松的剂量）至少 4 周（随机分组前）。
• 当患者的病情在筛选时达到中度至重度活动性 RA 时，定义为至少 6/68 个压痛关节和至少 6/66 个关节肿胀。

排除标准：

-有严重心、肝、肾等重要脏器及血液、内分泌系统疾病及病史；

严重程度的评估标准：

1. 肝功能≥2 ULN；
2. Cr>135μmol/L；
3. 白细胞 <3x 109/L;;
4. 血红蛋白<85g/L；

5. 血小板计数<80x 109/L。

   • 既往有活动性肝炎或活动性肝炎或既往病史；HBsAg-表面抗原阳性患者不得入选，仅加抗HBC单阳性做HBV-DNA定量检测，若HBV-DNA量为阴性可不视为排除；
   • 免疫缺陷、未控制的严重感染和活动性或复发性消化性溃疡患者；
   • 孕妇、哺乳期妇女和过去 6 个月内有生育计划的男性或女性；
   • 有肠外给药造影剂和人体生物药品过敏史。
   • 1个月内收到活疫苗（带状疱疹疫苗除外）
   • 在初筛前28天或研究化合物半衰期的5倍（以老年人计）参加过任何临床试验。
   • 三个月内使用生物制剂治疗DMARDs的患者
   • 筛选时感染带状疱疹或 HIV 病毒；
   • 筛选时为活动性结核病。PPD≥15mm的患者除外。但抗结核治疗3年无复发的患者可参加试验；
   • 恶性肿瘤患者：恶性肿瘤已切除且无复发或宫颈原位癌有转移证据且基底细胞癌或鳞状细胞癌已完全切除至少3年无复发者可参加在 。
   • 6个月内有长期酗酒、静脉吸毒或其他违禁药物滥用史
   • 计划在研究期间进行 RA 手术或其他重大手术。
   • 患者在筛选前 12 周内经历过以下任何事件：心肌梗塞、不稳定的缺血性心脏病、中风或纽约心脏协会 IV 级心力衰竭
   • 筛选前4周内接受过干扰素治疗（如α干扰素、α内含子、peg-intron、double talon、intergen、派罗欣等）的患者，或预计试验期将需要接受干扰素治疗。
   • 研究期间不允许联合使用与器官移植相关的免疫抑制剂。
   • 与非 RA 合并任何其他全身性炎症性疾病，包括但不限于幼年慢性关节炎、椎关节病、局限性肠炎（克罗恩氏病）、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、活动性血管炎或痛风。 但不排除患有继发性干燥综合征的患者。
   • 研究者认为候选人不适合该研究。