Исследование эффективности и безопасности инъекции слитого белка TACI-антитело (RC18) у субъектов с неадекватным ответом на антагонисты TNF-α из-за лечения умеренного и тяжелого ревматоидного артрита

Критерии включения:

• Диагностика РА у взрослых врачом в соответствии с критериями ACR 1987 и/или 2010 гг. и СОЭ или белок С-реакции (СРБ) выше нормы
• Возраст 18-65 лет;
• Согласие на использование эффективной контрацепции в период исследования (женщины детородного возраста)
• Пациенты с неадекватным ответом на существующую терапию хотя бы одним анти-ФНО Инфликсимаб (Ремикейд) не менее трех раз, адалимумаб (Хумира) не менее четырех раз, этанерцепт (Энбрел) применяют не менее 8 недель, этанерцепт применяют не менее 8 недель. И Время последнего приема препарата до рандомизации более 12 недель.
• Добровольно подписанное информированное согласие;
• Пациенты принимали метотрексат не менее 12 недель во время скрининга и поддерживали стабильность дозы ≥7,5 мг/нед (или эквивалентную дозу) за 4 недели до рандомизации.
• Если субъекты принимают DMARD (кроме MTX) во время скрининга, тест прекращают как минимум за 4 недели до рандомизации.
• Если субъекты получают лечение кортикостероидами, необходимо стабилизировать дозу (дозу преднизолона) по крайней мере равной или менее 10 мг/сут в течение 4 недель (до рандомизации);
• Если субъекты получают лечение НПВП, необходимо стабилизировать дозу (дозу преднизолона) не менее чем за 4 недели (до рандомизации).
• При состоянии пациента, достигающем умеренного или тяжелого активного РА при скрининге, определяемом как не менее 6/68 болезненных суставов и не менее 6/66 опухших суставов.

Критерий исключения:

- Есть серьезные заболевания сердца, печени, почек и других важных органов и крови, эндокринной системы и истории болезни;

Критерии оценки степени тяжести:

1. функция печени ≥2 ВГН;
2. Cr >135 мкмоль/л;
3. лейкоциты <3x 109/л;
4. гемоглобин <85 г/л;

5. количество тромбоцитов <80х109/л.

   • Имеют исторически активный гепатит или активный гепатит или историю болезни; HBsAg-положительные пациенты с поверхностным антигеном не могут быть выбраны, но для количественного определения HBV-ДНК добавляется только один положительный анти-HBC, если количество HBV-ДНК отрицательное, может не рассматриваться как исключение;
   • Иммунодефицит, неконтролируемая тяжелая инфекция и больные с активной или рецидивирующей пептической язвой;
   • беременные, кормящие женщины и мужчины или женщины, имеющие планы родов в течение последних 6 месяцев;
   • Наличие в анамнезе аллергических реакций на контрастное вещество для парентерального введения и биологические препараты для человека.
   • Получение живой вакцины в течение 1 месяца (за исключением вакцины против опоясывающего герпеса)
   • Принимали участие в любом клиническом испытании в течение первых 28 дней начального скрининга или 5-кратного периода полураспада исследуемого соединения (принимая во внимание время для пожилых людей).
   • Пациенты с применением биологических препаратов для лечения БПВП в течение трех месяцев
   • Заражение вирусом опоясывающего герпеса или ВИЧ при скрининге;
   • Активный туберкулез при скрининге. Исключение для пациентов с ППД ≥15 мм. Но к участию в исследовании допускаются пациенты, получающие противотуберкулезное лечение в течение 3 лет без рецидива;
   • Пациенты со злокачественными опухолями: пациенты, у которых была удалена злокачественная опухоль и нет рецидива, или у которых с раком шейки матки in situ есть признаки метастатического заболевания, а базально-клеточный или плоскоклеточный рак был полностью удален и по крайней мере 3 года без рецидива могут участвовать в .
   • в анамнезе было длительное злоупотребление алкоголем, внутривенное употребление наркотиков или злоупотребление другими запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев.
   • Планирование операции по поводу РА или другой серьезной операции в период исследования.
   • пациенты перенесли любое из следующих событий в течение 12 недель до скрининга: инфаркт миокарда, нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   • Пациенты, получавшие лечение интерфероном (таким как интерферон-альфа, интрон-альфа, пег-интрон, двойной талон, интерген, пегасис и т. д.) в течение 4 недель до скрининга, или в течение ожидаемого испытательного периода должны будут принимать терапию интерфероном.
   • Сочетанное применение иммунодепрессантов, связанное с трансплантацией органов, в период исследования не допускается.
   • Сочетается с не РА любыми другими системными воспалительными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь, ювенильный хронический артрит, артроз позвоночника, ограниченный энтерит (болезнь Крона), язвенный колит, псориатический артрит, активность васкулита или подагры. А вот при синдроме вторичной сушки больных исключать не нужно.
   • Исследователь считает кандидатов неподходящими для исследования.