En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​TACI-antistof fusionsproteininjektion (RC18) hos personer med utilstrækkelig respons på TNF-α-antagonister på grund af behandling af moderat og svær leddegigt

Inklusionskriterier:

• Diagnose af voksendebut RA af en læge som defineret af 1987 og/eller 2010 ACR-kriterierne.og ESR eller C-reaktionsprotein (CRP) er større end normalområdet
• i alderen 18-65 år;
• Samtykke til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden (kvinder i den fødedygtige alder)
• Patienter med utilstrækkelig respons på eksisterende behandlinger mindst én anti-TNF Infliximab (Remicade) mindst tre gange, adalimumab (Humira), mindst fire gange, etanercept (Enbrel) bruger mindst 8 uger, etanercept bruger mindst 8 uger. Og Sidste medicintid til randomisering mere end 12 uger.
• Frivilligt underskrevet informeret samtykke;
• Patienter har taget MTX i mindst 12 uger ved screeningen og opretholdelse af dosisstabilitet ≥7,5 mg/uge (eller tilsvarende dosis) 4 uger før randomisering.
• Hvis forsøgspersonerne tager DMARD'er (undtagen MTX) ved screening, blev testen afbrudt i mindst 4 uger før randomisering.
• Hvis forsøgspersoner får behandling med kortikosteroid, skal dosis stabiliseres (dosis af prednison) mindst lig med eller mindre end 10 mg/dag i 4 uger (før randomisering);
• Hvis forsøgspersoner får behandling af NSAID'er, skal dosis stabiliseres (dosis af prednison) mindst 4 uger (før randomisering).
• Når patientens tilstand at opnå moderat til svær aktiv RA ved screeningen , defineret som mindst 6/68 ømhed i led og mindst 6/66 hævede led.

Ekskluderingskriterier:

-Der er alvorlige hjerte-, lever-, nyre- og andre vigtige organer og blod, sygdomme i det endokrine system og sygehistorie;

Evalueringskriterier for sværhedsgrad:

1. leverfunktion ≥2 ULN;
2. Cr >135μmol/L;
3. WBC'er <3 x 109/L;;
4. hæmoglobin < 85 g/l;

5. trombocyttal<80x109/L.

   • Har en historisk aktiv hepatitis eller aktiv hepatitis eller sygehistorie; HBsAg-overfladeantigenpositive patienter må ikke udvælges, men kun anti-HBC-enkeltpositive tilsættes for at udføre HBV-DNA kvantitativ påvisning, hvis HBV-DNA-mængden er negativ kan ikke betragtes som udelukkelsen;
   • Immundefekt, ukontrolleret alvorlig infektion og patienter med aktivt eller tilbagevendende mavesår;
   • gravide, ammende kvinder og mænd eller kvinder, der har fødselsplaner inden for de seneste 6 måneder;
   • Har en historie med allergisk reaktion på kontrastmiddel til parenteral administration og human biologisk medicin.
   • Modtagelse af levende vaccine inden for 1 måned (undtagen herpes zoster-vaccine)
   • Har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg i de første 28 dage af den indledende screening eller 5 gange halveringstiden for undersøgelsesforbindelsen (der tager sig tid til ældre).
   • Patienter med brug af biologiske midler til behandling af DMARDs inden for tre måneder
   • Infektion med herpes zoster eller HIV-virus ved screeningen;
   • Aktiv TB ved screening.Undtagelse for patienter med PPD≥15mm.Men patienter med anti-tuberkulosebehandling i 3 år uden tilbagefald får lov til at deltage i forsøget;
   • Ondartede tumorpatienter: de patienter, der lider af ondartet tumor, er blevet fjernet og intet recidiv, eller som med cervikal carcinom in situ har tegn på metastatisk sygdom og med basalcelle- eller pladecellekarcinom er blevet fuldstændig fjernet og mindst 3 år uden recidiv kan deltage i .
   • der var en historie med langvarigt alkoholmisbrug, intravenøst ​​stofmisbrug eller andet ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder
   • Planlægger at blive opereret for RA eller anden væsentlig operation i løbet af undersøgelsen.
   • patienter oplevede nogen af ​​følgende hændelser inden for 12 uger før screening: myokardieinfarkt, ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller New York Heart Association klasse IV hjertesvigt
   • Patienter modtog interferonbehandling (såsom interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dobbelttalon, intergen, Pegasys osv.) inden for 4 uger før screening, eller forventes at blive testet, vil skulle acceptere interferonbehandling.
   • Den kombinerede brug af immunsuppressive midler i forbindelse med organtransplantation er ikke tilladt i undersøgelsesperioden.
   • Kombineret med ikke-RA alle andre systemiske inflammatoriske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, juvenil kronisk arthritis, vertebral artrose, begrænset enteritis (Crohns sygdom), colitis ulcerosa, psoriasisarthritis, aktivitet af vaskulitis eller gigt. Men med sekundær tørring syndrom af patienter behøver ikke udelukkes.
   • Efterforsker vurderer, at kandidater ikke tilegner sig undersøgelsen.