Tanulmány a TACI-antitest fúziós fehérje injekció (RC18) hatékonyságáról és biztonságosságáról olyan alanyoknál, akik nem reagálnak megfelelően a TNF-α antagonistákra a közepes és súlyos rheumatoid arthritis kezelése miatt

Bevételi kritériumok:

• Felnőttkori RA diagnózisa orvos által az 1987-es és/vagy 2010-es ACR kritériumok szerint.és Az ESR vagy a C-reakció fehérje (CRP) nagyobb, mint a normál tartomány
• 18-65 éves korig;
• Hozzájárulás hatékony fogamzásgátlás alkalmazásához a vizsgált időszakban (termékeny korú nők)
• Azok a betegek, akiknél a meglévő terápiákra nem reagálnak megfelelően, legalább egy anti-TNF Infliximab (Remicade) legalább háromszor, adalimumab (Humira) legalább négyszer, etanercept (Enbrel) legalább 8 hétig, etanercept legalább 8 hétig tart. És Az utolsó gyógyszeres kezelés ideje a randomizálásig több mint 12 hét.
• Önként aláírt, tájékozott beleegyezés ;
• A betegek a szűrés során legalább 12 hétig MTX-et szedtek, és a randomizálás előtt 4 héttel a dózis stabilitása ≥7,5 mg/hét (vagy azzal egyenértékű dózis) volt.
• Ha az alanyok DMARD-t (kivéve MTX) szednek a szűréskor, a tesztet legalább 4 hétig leállították a randomizálás előtt.
• Ha az alanyok kortikoszteroid kezelést kapnak, a dózist (prednizon dózist) legalább napi 10 mg-mal vagy annál kevesebbel kell stabilizálni 4 hétig (a véletlen besorolás előtt);
• Ha az alanyok NSAID-kezelést kapnak, legalább 4 héttel (a véletlen besorolás előtt) stabilizálni kell az adagot (a prednizon adagját).
• Amikor a beteg állapota közepesen súlyos vagy súlyos aktív RA-t ér el a szűrésen, definíció szerint legalább 6/68 ízületi érzékenység és legalább 6/66 duzzadt ízület.

Kizárási kritériumok:

-Súlyos szív-, máj-, vese- és más fontos szervek és vér, endokrin rendszer betegségei és kórtörténete van;

A súlyosság értékelési kritériumai:

1. májfunkció ≥2 ULN;
2. Cr >135 μmol/L;
3. fehérvérsejtek <3x109/L;
4. hemoglobin<85g/l;

5. vérlemezkeszám<80x109/L.

   • Anamnézisben aktív hepatitis vagy aktív hepatitis vagy kórtörténete van; HBsAg-felületi antigén-pozitív betegeket nem lehet kiválasztani, de a HBV-DNS kvantitatív kimutatásához csak anti-HBC egyszeri pozitívat adnak hozzá, ha a HBV-DNS mennyisége negatív. nem tekinthető kizárásnak;
   • Immunhiány, kontrollálatlan súlyos fertőzés és aktív vagy visszatérő peptikus fekélyben szenvedő betegek;
   • terhes, szoptató nők és férfiak vagy nők, akiknek az elmúlt 6 hónapban születési terveik vannak;
   • Korábban előfordult már allergiás reakciója parenterális beadásra szánt kontrasztanyagra és humán biológiai gyógyszerekre.
   • Élő vakcina kézhezvétele 1 hónapon belül (kivéve a herpes zoster vakcinát)
   • Részt vettek bármely klinikai vizsgálatban a kezdeti szűrés első 28 napjában vagy a vizsgált vegyület felezési idejének ötszörösénél (idősek esetében).
   • Olyan betegek, akik három hónapon belül biológiai szereket használnak DMARD-ok kezelésére
   • herpes zoster vagy HIV vírus fertőzés a szűrés során;
   • Aktív tbc a szűréskor. Kivétel a PPD≥15 mm-es betegek esetében. De a 3 évig tuberkulózis elleni kezelésben részesülő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban;
   • Rosszindulatú daganatos betegek: olyan betegek vehetnek részt, akiknél rosszindulatú daganatot eltávolítottak, és nem volt kiújulva, vagy akiknél in situ méhnyakrákban metasztatikus betegségre utaló jelek vannak, és a bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát teljesen eltávolították, és legalább 3 évig kiújulás nélkül ban ben .
   • 6 hónapon belül hosszú távú alkoholfogyasztás, intravénás kábítószerrel való visszaélés vagy más tiltott kábítószerrel való visszaélés történt
   • RA vagy más jelentős műtéti beavatkozás tervezése a vizsgálat időtartama alatt.
   • a betegek a következő események bármelyikét tapasztalták a szűrést megelőző 12 héten belül: szívizominfarktus, instabil ischaemiás szívbetegség, stroke vagy a New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelensége
   • Azoknak a betegeknek, akik interferon kezelésben részesültek (például interferon alfa, alfa intron, peg-intron, kettős talon, intergen, Pegasys stb.) a szűrés előtt 4 héten belül, vagy várhatóan a vizsgálati időszakon belül el kell fogadniuk az interferon terápiát.
   • A szervátültetéshez kapcsolódó immunszuppresszív szerek együttes alkalmazása nem megengedett a vizsgálati időszak alatt.
   • Nem RA-val kombinálva bármely más szisztémás gyulladásos betegséggel, beleértve, de nem kizárólagosan, a fiatalkori krónikus ízületi gyulladást, csigolya-arthrosist, korlátozott bélgyulladást (Crohn-betegség), fekélyes vastagbélgyulladást, psoriaticus ízületi gyulladást, vasculitist vagy köszvényt. De nem kell kizárni a betegek másodlagos szárítási szindrómáját.
   • A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a jelöltek nem alkalmasak a vizsgálatra.