En studie av effektiviteten och säkerheten av TACI-antikroppsfusionsproteininjektion (RC18) hos försökspersoner med otillräckligt svar på TNF-α-antagonister på grund av behandling av måttlig och svår reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Diagnos av RA av en läkare enligt definitionen av 1987 och/eller 2010 års ACR-kriterier. ESR eller C-reaktionsprotein (CRP) är större än det normala intervallet
• 18-65 år gammal;
• Samtycke att använda effektiva preventivmedel under studieperioden (kvinnor i fertil ålder)
• Patienter med otillräckligt svar på befintliga behandlingar minst en anti-TNF Infliximab (Remicade) minst tre gånger, adalimumab (Humira), minst fyra gånger, etanercept (Enbrel) använder minst 8 veckor, etanercept använder minst 8 veckor. Och Sista medicineringstid till randomisering mer än 12 veckor.
• Frivilligt undertecknat informerat samtycke;
• Patienter har tagit MTX i minst 12 veckor vid screeningen och bibehållit dosstabilitet ≥7,5 mg/vecka (eller motsvarande dos) 4 veckor före randomisering.
• Om försökspersonerna tar DMARDs (förutom MTX) vid screening, avbröts testet i minst 4 veckor före randomisering.
• Om försökspersoner får kortikosteroidbehandling måste dosen (prednisondos) stabiliseras med minst 10 mg/dag under 4 veckor (före randomisering);
• Om försökspersoner får behandling av NSAID, måste dosen (prednisondos) stabiliseras minst 4 veckor (före randomisering).
• När patientens tillstånd för att uppnå måttlig till svår aktiv RA vid screeningen , definierad som minst 6/68 ömhet leder och minst 6/66 svullna leder.

Exklusions kriterier:

-Det finns allvarliga hjärt-, lever-, njur- och andra viktiga organ och blod, sjukdomar i det endokrina systemet och medicinsk historia;

Utvärderingskriterier för svårighetsgrad:

1. leverfunktion ≥2 ULN;
2. Cr >135μmol/L;
3. WBCs <3x109/L;;
4. hemoglobin <85g/L;

5. trombocytantal<80x109/L.

   • Har en historiskt aktiv hepatit eller aktiv hepatit eller medicinsk historia; HBsAg-ytantigenpositiva patienter får inte väljas, men endast anti-HBC enstaka positiva läggs till för att göra HBV-DNA kvantitativ detektion, om HBV-DNA-kvantiteten är negativ kan inte betraktas som uteslutningen;
   • Immunbrist, okontrollerad allvarlig infektion och patienter med aktivt eller återkommande magsår;
   • gravida, ammande kvinnor och män eller kvinnor som har födelseplaner under de senaste 6 månaderna;
   • Har en historia av allergisk reaktion mot kontrastmedel för parenteral administrering och humana biologiska läkemedel.
   • Mottagande av levande vaccin inom 1 månad (förutom herpes zoster-vaccin)
   • Har deltagit i någon klinisk prövning under de första 28 dagarna av den initiala screeningen eller 5 gånger halveringstiden för studiesubstansen (som tar tid för äldre).
   • Patienter som använder biologiska medel för behandling av DMARDs inom tre månader
   • Infektion med herpes zoster eller HIV-virus vid screeningen;
   • Aktiv TB vid screening.Undantag för patienter med PPD≥15mm.Men patienter med antituberkulosbehandling i 3 år utan återfall får delta i prövningen;
   • Patienter med maligna tumörer: de patienter som lider av maligna tumörer har avlägsnats och inget återfall eller som med livmoderhalscancer in situ har tecken på metastaserande sjukdom och med basalcellscancer eller skivepitelcancer helt har avlägsnats och minst 3 år utan återfall kan delta i .
   • det fanns en historia av långvarigt alkoholmissbruk, intravenöst drogmissbruk eller annat olagligt drogmissbruk inom 6 månader
   • Planerar att opereras för RA eller annan betydande operation under studieperioden.
   • patienter upplevde någon av följande händelser inom 12 veckor före screening: hjärtinfarkt, instabil ischemisk hjärtsjukdom, stroke eller New York Heart Association klass IV hjärtsvikt
   • Patienter som fick interferonbehandling (såsom interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dubbeltalon, intergen, Pegasys etc.) inom 4 veckor före screening, eller förväntas testas kommer att behöva acceptera interferonbehandling.
   • Kombinerad användning av immunsuppressiva medel i samband med organtransplantation är inte tillåten under studieperioden.
   • I kombination med icke RA alla andra systemiska inflammatoriska sjukdomar, inklusive men inte begränsande till, juvenil kronisk artrit, vertebral artros, begränsad enterit (Crohns sjukdom), ulcerös kolit, psoriasisartrit, aktivitet av vaskulit eller gikt. Men med sekundär torkning syndrom av patienter behöver inte uteslutas.
   • Utredaren anser att kandidater inte tillägnar sig studien.