Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der TACI-Antikörper-Fusionsprotein-Injektion (RC18) bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf TNF-α-Antagonisten aufgrund der Behandlung von mittelschwerer und schwerer rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Diagnose von RA im Erwachsenenalter durch einen Arzt gemäß den ACR-Kriterien von 1987 und/oder 2010 ESR oder C-Reaktionsprotein (CRP) ist größer als der normale Bereich
• Alter 18-65 Jahre alt;
• Einwilligung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studienzeit (Frauen im gebärfähigen Alter)
• Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf bestehende Therapien mindestens ein Anti-TNF Infliximab (Remicade) mindestens dreimal, Adalimumab (Humira) mindestens viermal, Etanercept (Enbrel) Anwendung mindestens 8 Wochen, Etanercept Anwendung mindestens 8 Wochen. Und Zeit der letzten Medikation bis zur Randomisierung mehr als 12 Wochen.
• Freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung;
• Die Patienten haben beim Screening mindestens 12 Wochen lang MTX eingenommen und 4 Wochen vor der Randomisierung eine Dosisstabilität von ≥ 7,5 mg/Woche (oder äquivalente Dosis) aufrechterhalten.
• Wenn die Probanden beim Screening DMARDs (außer MTX) einnehmen, wurde der Test für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung unterbrochen.
• Wenn Patienten eine Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten, muss die Dosis (Prednison-Dosis) mindestens gleich oder weniger als 10 mg / Tag für 4 Wochen (vor der Randomisierung) stabilisiert werden;
• Wenn Patienten eine Behandlung mit NSAIDs erhalten, muss die Dosis (Prednison-Dosis) mindestens 4 Wochen (vor der Randomisierung) stabilisiert werden.
• Wenn der Zustand des Patienten beim Screening eine mittelschwere bis schwere aktive RA erreicht, definiert als mindestens 6/68 druckschmerzhafte Gelenke und mindestens 6/66 geschwollene Gelenke.

Ausschlusskriterien:

-Es gibt schwere Herz-, Leber-, Nieren- und andere wichtige Organe und Blut, Erkrankungen des endokrinen Systems und Anamnese;

Bewertungskriterien für den Schweregrad:

1. Leberfunktion ≥2 ULN;
2. Cr > 135 μmol/l;
3. Leukozyten < 3 x 109/l;;
4. Hämoglobin < 85 g/L;

5. Thrombozytenzahl<80x 109/L.

   • Haben Sie eine historisch aktive Hepatitis oder aktive Hepatitis oder Krankengeschichte;HBsAg-Oberflächenantigen-positive Patienten dürfen nicht ausgewählt werden, aber nur Anti-HBC-einzeln positive werden hinzugefügt, um einen quantitativen HBV-DNA-Nachweis durchzuführen, wenn die HBV-DNA-Menge negativ ist nicht als Ausschluss angesehen werden;
   • Immunschwäche, unkontrollierte schwere Infektion und Patienten mit aktivem oder rezidivierendem Magengeschwür;
   • schwangere, stillende Frauen und Männer oder Frauen, die in den letzten 6 Monaten eine Geburt geplant haben;
   • Haben Sie eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Kontrastmittel zur parenteralen Verabreichung und humanbiologische Arzneimittel.
   • Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 1 Monat (ausgenommen Herpes-Zoster-Impfung)
   • An einer klinischen Studie in den ersten 28 Tagen des ersten Screenings oder der 5-fachen Halbwertszeit der Studienverbindung teilgenommen haben (Zeitnahme für ältere Menschen).
   • Patienten mit Verwendung biologischer Wirkstoffe zur Behandlung von DMARDs innerhalb von drei Monaten
   • Infektion mit Herpes zoster oder HIV-Virus beim Screening;
   • Aktive Tuberkulose beim Screening. Ausnahme für Patienten mit PPD ≥ 15 mm. Aber Patienten mit Anti-Tuberkulose-Behandlung für 3 Jahre ohne Rückfall dürfen an der Studie teilnehmen;
   • Patienten mit bösartigen Tumoren: Die Patienten, die an einem bösartigen Tumor entfernt wurden und kein Rezidiv aufgetreten sind oder bei denen ein Zervixkarzinom in situ Anzeichen einer metastasierten Erkrankung aufweist und bei denen ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom vollständig entfernt wurde und mindestens 3 Jahre ohne Rezidiv aufgetreten sind, können teilnehmen In .
   • es gab innerhalb von 6 Monaten eine Vorgeschichte von langfristigem Alkoholmissbrauch, intravenösem Drogenmissbrauch oder anderem illegalen Drogenmissbrauch
   • Planen einer Operation wegen RA oder einer anderen bedeutenden Operation während des Studienzeitraums.
   • Bei den Patienten trat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eines der folgenden Ereignisse auf: Myokardinfarkt, instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association
   • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Interferonbehandlung (z. B. Interferon alpha, Intron alpha, Peg-Intron, Double Talon, Intergen, Pegasys usw.) erhalten haben oder für die der Testzeitraum erwartet wird, müssen eine Interferontherapie akzeptieren.
   • Die kombinierte Anwendung von Immunsuppressiva im Zusammenhang mit Organtransplantationen ist während des Studienzeitraums nicht erlaubt.
   • In Kombination mit anderen systemischen entzündlichen Erkrankungen ohne RA, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, juvenile chronische Arthritis, vertebrale Arthrose, begrenzte Enteritis (Morbus Crohn), Colitis ulcerosa, Psoriasis-Arthritis, Aktivität von Vaskulitis oder Gicht. Aber mit sekundärem Trocknungssyndrom von Patienten muss nicht ausgeschlossen werden.
   • Der Ermittler hält Kandidaten für nicht geeignet für die Studie.