Une étude de l'efficacité et de l'innocuité de l'injection de protéine de fusion TACI-anticorps (RC18) chez des sujets présentant une réponse inadéquate aux antagonistes du TNF-α en raison du traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée et sévère

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la PR de l'adulte par un médecin tel que défini par les critères de l'ACR de 1987 et/ou de 2010. et La RSE ou la protéine de réaction C ( CRP ) est supérieure à la plage normale
• Âgé de 18 à 65 ans ;
• Consentement à utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude (femmes en âge de procréer)
• Patients ayant une réponse inadéquate aux thérapies existantes au moins un anti-TNF Infliximab (Remicade) au moins trois fois, adalimumab (Humira), au moins quatre fois, etanercept (Enbrel) utiliser au moins 8 semaines, etanercept utiliser au moins 8 semaines. Et Délai du dernier médicament jusqu'à la randomisation supérieur à 12 semaines.
• Consentement éclairé signé volontairement ;
• Les patients prenaient du MTX depuis au moins 12 semaines lors de la sélection et maintenaient une stabilité de dose ≥ 7,5 mg/semaines (ou dose équivalente) 4 semaines avant la randomisation.
• Si les sujets prenaient des DMARD (à l'exception du MTX) lors de la sélection, le test a été interrompu pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Si les sujets reçoivent un traitement de corticoïdes, ils doivent stabiliser la dose (dose de prednisone) au moins égale ou inférieure à 10mg/jour pendant 4 semaines (avant randomisation) ;
• Si les sujets reçoivent un traitement par AINS, ils doivent stabiliser la dose (dose de prednisone) au moins 4 semaines (avant la randomisation).
• Lorsque l'état du patient atteint une PR active modérée à sévère lors du dépistage, défini comme au moins 6/68 articulations douloureuses et au moins 6/66 articulations enflées.

Critère d'exclusion:

-Il existe de graves maladies cardiaques, hépatiques, rénales et d'autres organes et sang importants, des maladies du système endocrinien et des antécédents médicaux;

Critères d'évaluation de la gravité :

1. fonction hépatique ≥ 2 LSN ;
2. Cr > 135 μmol/L ;
3. GB<3x 109/L ; ;
4. hémoglobine<85g/L ;

5. numération plaquettaire<80x 109/L.

   • Avoir une hépatite historiquement active ou une hépatite active ou des antécédents médicaux ; les patients positifs à l'antigène de surface HBsAg ne sont pas autorisés à être sélectionnés, mais seul l'anti HBC positif unique est ajouté pour effectuer la détection quantitative de l'ADN du VHB, si la quantité d'ADN du VHB est négative peut ne pas être considéré comme l'exclusion ;
   • Déficit immunitaire, infection grave non contrôlée et patients présentant un ulcère peptique actif ou récurrent ;
   • les femmes enceintes , allaitantes et les hommes ou les femmes qui ont des plans de naissance au cours des 6 derniers mois ;
   • Avoir des antécédents de réaction allergique à l'agent de contraste pour administration parentérale et aux médicaments biologiques humains.
   • Réception du vaccin vivant dans un délai d'un mois (sauf pour le vaccin contre le zona)
   • Avoir participé à un essai clinique dans les 28 premiers jours du dépistage initial ou 5 fois la période de demi-vie du composé à l'étude (en prenant le temps pour les personnes âgées).
   • Patients ayant utilisé des agents biologiques pour le traitement des DMARD dans les trois mois
   • Infection par le zona ou le virus VIH lors du dépistage ;
   • TB active au dépistage.Exception pour les patients avec PPD≥15mm.Mais les patients sous traitement antituberculeux depuis 3 ans sans rechute sont autorisés à participer à l'essai ;
   • Patients atteints d'une tumeur maligne : les patients qui souffrent d'une tumeur maligne ont été retirés et ne récidivent pas ou qui, avec un carcinome cervical in situ, présentent des signes de maladie métastatique et avec un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ont été complètement retirés et au moins 3 ans sans récidive peuvent participer dans .
   • il y avait des antécédents d'abus d'alcool à long terme, d'abus de drogues par voie intraveineuse ou d'autres abus de drogues illicites dans les 6 mois
   • Planification d'une intervention chirurgicale pour la polyarthrite rhumatoïde ou d'une autre intervention chirurgicale importante pendant la période de l'étude.
   • les patients ont présenté l'un des événements suivants dans les 12 semaines précédant le dépistage : infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association
   • Les patients ont reçu un traitement à l'interféron (tel que l'interféron alpha, l'intron alpha, le peg-intron, le double talon, l'intergène, le Pegasys, etc.) dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou devraient passer la période de test et devront accepter le traitement à l'interféron.
   • L'utilisation combinée d'agents immunosuppresseurs associés à la transplantation d'organes n'est pas autorisée pendant la période d'étude.
   • Combiné avec non RA toute autre maladie inflammatoire systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'arthrite chronique juvénile, l'arthrose vertébrale, l'entérite limitée (maladie de Crohn), la colite ulcéreuse, l'arthrite psoriasique, l'activité de la vascularite ou de la goutte. Mais avec le syndrome de séchage secondaire des patients ne doit pas être exclu.
   • L'enquêteur considère que les candidats ne sont pas appropriés pour l'étude.