Badanie skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyknięcia białka fuzyjnego przeciwciała TACI (RC18) u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na antagonistów TNF-α z powodu leczenia umiarkowanego i ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie RZS u dorosłych przez lekarza zgodnie z kryteriami ACR z 1987 i/lub 2010 r. oraz ESR lub białko reakcji C (CRP) jest większe niż normalny zakres
• Wiek 18-65 lat;
• Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania (kobiety w wieku rozrodczym)
• Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na istniejące terapie co najmniej jeden anty-TNF Infliksymab (Remicade) co najmniej trzy razy, adalimumab (Humira), co najmniej cztery razy, etanercept (Enbrel) stosować co najmniej 8 tygodni, etanercept stosować co najmniej 8 tygodni. I Czas od podania ostatniego leku do randomizacji dłuższy niż 12 tygodni .
• dobrowolnie podpisana świadoma zgoda;
• Pacjenci przyjmowali MTX przez co najmniej 12 tygodni w momencie badania przesiewowego i utrzymywali stałą dawkę ≥7,5 mg/tydzień (lub dawkę równoważną) na 4 tygodnie przed randomizacją.
• Jeśli osoby badane przyjmują DMARDs (z wyjątkiem MTX) podczas badania przesiewowego, badanie przerywano na co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
• Jeśli pacjenci otrzymują leczenie kortykosteroidami, muszą ustabilizować dawkę (dawkę prednizonu) co najmniej równą lub mniejszą niż 10 mg / dzień przez 4 tygodnie (przed randomizacją);
• Jeśli pacjenci otrzymują leczenie NLPZ, muszą ustabilizować dawkę (dawkę prednizonu) przez co najmniej 4 tygodnie (przed randomizacją).
• Gdy stan pacjenta osiągnie umiarkowane do ciężkiego czynnego RZS podczas badania przesiewowego, zdefiniowany jako co najmniej 6/68 stawów bolesnych i co najmniej 6/66 stawów obrzękniętych.

Kryteria wyłączenia:

-Istnieje poważne serce, wątroba, nerki i inne ważne narządy i krew, choroby układu hormonalnego i historia medyczna;

Kryteria oceny dotkliwości:

1. czynność wątroby ≥2 GGN;
2. Cr >135μmol/L;
3. leukocyty <3x 109/l;;
4. hemoglobina<85g/L;

5. liczba płytek krwi <80 x 109/l.

   • Pacjenci z historycznie aktywnym zapaleniem wątroby lub aktywnym zapaleniem wątroby lub wywiadem lekarskim; Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego HBsAg nie mogą być wybierani, ale do ilościowego wykrywania HBV-DNA dodaje się tylko pojedynczy dodatni wynik anty-HBC, jeśli ilość HBV-DNA jest ujemna nie być traktowane jako wykluczenie;
   • Niedobór odporności, niekontrolowana ciężka infekcja oraz pacjenci z czynnym lub nawracającym wrzodem trawiennym;
   • kobietom w ciąży, karmiącym oraz mężczyznom lub kobietom planującym poród w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   • Mają historię reakcji alergicznej na środek kontrastowy do podawania pozajelitowego i ludzkie leki biologiczne.
   • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 1 miesiąca (z wyjątkiem szczepionki przeciwko półpaścowi)
   • Uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu pierwszych 28 dni wstępnego badania przesiewowego lub 5-krotnego okresu półtrwania badanego związku (biorąc pod uwagę czas dla osób starszych).
   • Pacjenci stosujący środki biologiczne do leczenia LMPCh w ciągu trzech miesięcy
   • Zakażenie wirusem półpaśca lub wirusem HIV podczas badania przesiewowego;
   • Aktywna gruźlica w badaniu przesiewowym. Wyjątek dla pacjentów z PPD ≥15 mm. Ale pacjenci leczeni przeciwgruźliczo przez 3 lata bez nawrotu mogą uczestniczyć w badaniu;
   • Pacjenci z nowotworem złośliwym: pacjenci, u których usunięto nowotwór złośliwy i u których nie stwierdzono nawrotu lub u których stwierdzono raka szyjki macicy in situ z przerzutami oraz u których rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy został całkowicie usunięty i co najmniej 3 lata bez nawrotu mogą uczestniczyć W .
   • w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowało w przeszłości długotrwałe nadużywanie alkoholu, dożylne przyjmowanie narkotyków lub inne nielegalne narkotyki
   • Planowanie operacji RZS lub innej poważnej operacji w okresie badania.
   • u pacjentów wystąpiło którekolwiek z następujących zdarzeń w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar mózgu lub niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association
   • Pacjenci otrzymywali leczenie interferonem (takie jak interferon alfa, intron alfa, peg-intron, podwójny talon, intergen, Pegasys itp.) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że w okresie testowym będą musieli zaakceptować leczenie interferonem.
   • Łączne stosowanie środków immunosupresyjnych związanych z przeszczepianiem narządów jest niedozwolone w okresie badania.
   • W połączeniu z innymi niż RA, innymi układowymi chorobami zapalnymi, w tym między innymi młodzieńczym przewlekłym zapaleniem stawów, artrozą kręgów, ograniczonym zapaleniem jelit (choroba Crohna), wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy, łuszczycowym zapaleniem stawów, aktywnością zapalenia naczyń lub dną moczanową. Ale z wtórnym zespołem suszenia pacjentów nie trzeba wykluczać.
   • Badacz uważa kandydatów za nienadających się do badania.