Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van TACI-antilichaamfusie-eiwitinjectie (RC18) bij proefpersonen met onvoldoende respons op TNF-α-antagonisten als gevolg van de behandeling van matige en ernstige reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RA met aanvang op volwassen leeftijd door een arts zoals gedefinieerd door de ACR-criteria van 1987 en/of 2010. en ESR of C-reactie-eiwit (CRP) is groter dan het normale bereik
• Leeftijd 18-65 jaar oud;
• Toestemming voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
• Patiënten met een ontoereikende respons op bestaande therapieën minstens één anti-TNF-remmer Infliximab (Remicade) minstens drie keer, adalimumab (Humira), minstens vier keer, etanercept (Enbrel) minstens 8 weken gebruiken, etanercept minstens 8 weken gebruiken. En Laatste medicatietijd tot randomisatie meer dan 12 weken.
• Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming;
• Patiënten gebruikten MTX gedurende ten minste 12 weken bij de screening en handhaafden een dosisstabiliteit van ≥ 7,5 mg/week (of equivalente dosis) 4 weken vóór randomisatie.
• Als de proefpersonen bij de screening DMARD's (behalve MTX) gebruikten, werd de test gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie stopgezet.
• Als proefpersonen een behandeling met corticosteroïden krijgen, moeten ze de dosis (dosis prednison) stabiliseren op ten minste gelijk aan of minder dan 10 mg/dag gedurende 4 weken (vóór randomisatie);
• Als proefpersonen worden behandeld met NSAID's, moeten ze de dosis (dosis prednison) ten minste 4 weken (vóór randomisatie) stabiliseren.
• Wanneer de toestand van de patiënt bij de screening matige tot ernstige actieve RA bereikt, gedefinieerd als ten minste 6/68 gevoelige gewrichten en ten minste 6/66 gezwollen gewrichten.

Uitsluitingscriteria:

-Er zijn ernstige hart-, lever-, nier- en andere belangrijke organen en bloed, endocriene systeemziekten en medische geschiedenis;

Beoordelingscriteria voor ernst :

1. leverfunctie ≥2 ULN;
2. Cr >135μmol/L;
3. WBC's<3x 109/L;;
4. hemoglobine<85g/L;

5. aantal bloedplaatjes <80x 109/L.

   • Een historisch actieve hepatitis of actieve hepatitis of medische geschiedenis hebben; HBsAg-oppervlakte-antigeenpositieve patiënten mogen niet worden geselecteerd, maar alleen anti-HBC enkelvoudig positief wordt toegevoegd om HBV-DNA kwantitatieve detectie uit te voeren, als de HBV-DNA-hoeveelheid negatief is, kan niet als uitsluiting gelden;
   • Immuundeficiëntie, ongecontroleerde ernstige infectie en patiënten met een actieve of terugkerende maagzweer;
   • zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en mannen of vrouwen met geboorteplannen in de afgelopen 6 maanden;
   • Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op contrastmiddelen voor parenterale toediening en humane biologische geneesmiddelen.
   • Ontvangst levend vaccin binnen 1 maand (uitgezonderd herpes zoster vaccin)
   • Heeft deelgenomen aan een klinische studie in de eerste 28 dagen van de eerste screening of 5 keer de halfwaardetijd van de onderzoeksverbinding (de tijd nemen voor ouderen).
   • Patiënten met gebruik van biologische middelen voor de behandeling van DMARD's binnen drie maanden
   • Besmetting met herpes zoster of hiv-virus bij de screening;
   • Actieve tbc bij screening. Uitzondering voor patiënten met PPD≥15 mm. Maar patiënten met een antituberculosebehandeling gedurende 3 jaar zonder terugval mogen deelnemen aan de studie;
   • Kwaadaardige tumorpatiënten: de patiënten die lijden aan een kwaadaardige tumor die is verwijderd en geen recidief heeft of die met cervicaal carcinoom in situ tekenen van uitgezaaide ziekte hebben en met basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom volledig zijn verwijderd en minimaal 3 jaar zonder recidief kunnen deelnemen in .
   • er was een voorgeschiedenis van langdurig alcoholmisbruik, intraveneus drugsmisbruik of ander ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 6 maanden
   • Plannen voor een operatie voor RA of een andere ingrijpende operatie tijdens de periode van het onderzoek.
   • patiënten hadden een van de volgende gebeurtenissen binnen 12 weken vóór de screening: myocardinfarct, onstabiele ischemische hartziekte, beroerte of hartfalen klasse IV van de New York Heart Association
   • Patiënten kregen een behandeling met interferon (zoals interferon-alfa, intron-alfa, peg-intron, dubbele talon, intergen, Pegasys enz.) binnen 4 weken vóór de screening, of zullen naar verwachting tijdens de testperiode interferontherapie moeten accepteren.
   • Gedurende de studieperiode is het gecombineerde gebruik van immunosuppressiva geassocieerd met orgaantransplantatie niet toegestaan.
   • Gecombineerd met andere systemische ontstekingsziekten zonder RA, inclusief maar niet beperkt tot juveniele chronische artritis, vertebrale artrose, beperkte enteritis (ziekte van Crohn), colitis ulcerosa, artritis psoriatica, activiteit van vasculitis of jicht. Maar met secundair uitdrogingssyndroom van patiënten hoeft niet te worden uitgesloten.
   • Onderzoeker acht kandidaten niet geschikt voor de studie.