Un estudio de la eficacia y seguridad de la inyección de proteína de fusión de anticuerpo TACI (RC18) en sujetos con respuesta inadecuada a los antagonistas de TNF-α debido al tratamiento de la artritis reumatoide moderada y grave

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de AR de inicio en la edad adulta por un médico según lo definido por los criterios ACR de 1987 y/o 2010. y ESR o proteína de reacción C (CRP) es mayor que el rango normal
• 18-65 años de edad;
• Consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio (mujeres en edad fértil)
• Pacientes con una respuesta inadecuada a las terapias existentes al menos un anti-TNF Infliximab (Remicade) al menos tres veces, adalimumab (Humira), al menos cuatro veces, uso de etanercept (Enbrel) al menos 8 semanas, uso de etanercept al menos 8 semanas. Y Tiempo de la última medicación hasta la aleatorización más de 12 semanas.
• Consentimiento informado firmado voluntariamente;
• Los pacientes han estado tomando MTX durante al menos 12 semanas en la selección y han mantenido una estabilidad de dosis ≥7,5 mg/semana (o dosis equivalente) 4 semanas antes de la aleatorización.
• Si los sujetos están tomando DMARD (excepto MTX) en la selección, la prueba se interrumpió durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
• Si los sujetos están recibiendo tratamiento con corticosteroides, se debe estabilizar la dosis (dosis de prednisona) al menos igual o menor a 10 mg/día durante 4 semanas (antes de la aleatorización);
• Si los sujetos están recibiendo tratamiento con AINE, deben estabilizar la dosis (dosis de prednisona) al menos 4 semanas (antes de la aleatorización).
• Cuando la condición del paciente para lograr AR activa de moderada a grave en la selección, definida como al menos 6/68 articulaciones sensibles y al menos 6/66 articulaciones inflamadas.

Criterio de exclusión:

-Hay enfermedades graves del corazón, hígado, riñón y otros órganos importantes y sangre, sistema endocrino e historial médico;

Criterios de evaluación de la gravedad:

1. función hepática ≥2 LSN;
2. Cr >135 μmol/L;
3. glóbulos blancos <3x 109/L;;
4. hemoglobina<85g/L;

5. recuento de plaquetas <80x 109/L.

   • Tener una hepatitis históricamente activa o hepatitis activa o antecedentes médicos; no se permite seleccionar pacientes positivos para el antígeno de superficie HBsAg, pero solo se agrega un solo positivo anti HBC para hacer la detección cuantitativa de ADN-VHB, si la cantidad de ADN-VHB es negativa puede no ser considerado como la exclusión;
   • Inmunodeficiencia, infección grave no controlada y pacientes con úlcera péptica activa o recurrente;
   • mujeres embarazadas, lactantes y hombres o mujeres que tengan planes de parto en los últimos 6 meses;
   • Tener antecedentes de reacción alérgica al agente de contraste para administración parenteral y medicamentos biológicos humanos.
   • Recepción de la vacuna viva dentro de 1 mes (excepto la vacuna contra el herpes zoster)
   • Haber participado en cualquier ensayo clínico en los primeros 28 días de la selección inicial o 5 veces el período de vida media del compuesto de estudio (tomando el tiempo para los ancianos).
   • Pacientes con uso de agentes biológicos para el tratamiento de DMARD dentro de los tres meses.
   • Infección con herpes zoster o virus VIH en la selección;
   • TB activa en la selección. Excepto para pacientes con PPD ≥ 15 mm. Pero los pacientes con tratamiento antituberculoso durante 3 años sin recaída pueden participar en el ensayo;
   • Pacientes con tumores malignos: los pacientes que sufrieron un tumor maligno que se extirpó y no hubo recurrencia o que con carcinoma de cuello uterino in situ tienen evidencia de enfermedad metastásica y con carcinoma de células basales o de células escamosas que se extirpó por completo y al menos 3 años sin recurrencia pueden participar en .
   • hubo antecedentes de abuso de alcohol a largo plazo, abuso de drogas por vía intravenosa u otro abuso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses
   • Planificación para someterse a una cirugía para la AR u otra cirugía significativa durante el período del estudio.
   • los pacientes experimentaron cualquiera de los siguientes eventos dentro de las 12 semanas previas a la selección: infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association
   • Los pacientes que recibieron tratamiento con interferón (como interferón alfa, intrón alfa, peg-intrón, doble garra, intergen, Pegasys, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la selección, o se espera que tengan un período de prueba, deberán aceptar la terapia con interferón.
   • No se permite el uso combinado de agentes inmunosupresores asociados con el trasplante de órganos durante el período de estudio.
   • En combinación con otras enfermedades inflamatorias sistémicas que no sean AR, incluidas, entre otras, artritis crónica juvenil, artrosis vertebral, enteritis limitada (enfermedad de Crohn), colitis ulcerosa, artritis psoriásica, actividad de vasculitis o gota. Pero no es necesario excluir el síndrome de secado secundario de los pacientes.
   • El investigador considera que los candidatos no son apropiados para el estudio.