Uno studio sull'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di proteine ​​di fusione di anticorpi TACI (RC18) in soggetti con risposta inadeguata agli antagonisti del TNF-α dovuta al trattamento dell'artrite reumatoide moderata e grave

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di RA ad esordio in età adulta da parte di un medico come definito dai criteri ACR del 1987 e/o del 2010.e La VES o proteina di reazione C (CRP) è maggiore del range normale
• Età compresa tra 18 e 65 anni;
• Consenso all'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di studio (donne in età fertile)
• Pazienti con una risposta inadeguata alle terapie esistenti almeno un anti-TNF Infliximab (Remicade) almeno tre volte, adalimumab (Humira), almeno quattro volte, etanercept (Enbrel) usano almeno 8 settimane, etanercept usano almeno 8 settimane. E Tempo dell'ultimo trattamento alla randomizzazione superiore a 12 settimane.
• Consenso informato volontariamente firmato;
• I pazienti hanno assunto MTX per almeno 12 settimane allo screening e hanno mantenuto una stabilità della dose ≥7,5 mg/settimane (o dose equivalente) 4 settimane prima della randomizzazione.
• Se i soggetti stavano assumendo DMARD (eccetto MTX) allo screening, il test è stato interrotto per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• Se i soggetti sono in trattamento con corticosteroidi, devono stabilizzare la dose (dose di prednisone) almeno pari o inferiore a 10 mg/die per 4 settimane (prima della randomizzazione);
• Se i soggetti stanno ricevendo un trattamento con FANS, devono stabilizzare la dose (dose di prednisone) almeno 4 settimane (prima della randomizzazione).
• Quando la condizione del paziente raggiunge allo screening un'AR attiva da moderata a grave, definita come almeno 6/68 dolorabilità articolare e almeno 6/66 articolazioni gonfie.

Criteri di esclusione:

-Ci sono gravi malattie cardiache, epatiche, renali e altri importanti organi e sangue, malattie del sistema endocrino e storia medica;

Criteri di valutazione della gravità:

1. funzionalità epatica ≥2 ULN;
2. Cr >135μmol/L;
3. GB <3x 109/L;
4. emoglobina <85g/L;

5. conta piastrinica <80x 109/L.

   • Avere un'epatite storicamente attiva o un'epatite attiva o una storia medica; i pazienti positivi per l'antigene di superficie HBsAg non possono essere selezionati, ma viene aggiunto solo un singolo anti HBC positivo per eseguire il rilevamento quantitativo dell'HBV-DNA, se la quantità di HBV-DNA è negativa può non essere considerato come l'esclusione;
   • Immunodeficienza, infezione grave incontrollata e pazienti con ulcera peptica attiva o ricorrente;
   • donne incinte, in allattamento e uomini o donne che hanno programmato il parto negli ultimi 6 mesi;
   • Avere una storia di reazione allergica al mezzo di contrasto per somministrazione parenterale e farmaci biologici umani.
   • Ricezione del vaccino vivo entro 1 mese (ad eccezione del vaccino contro l'herpes zoster)
   • Aver partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica nei primi 28 giorni dello screening iniziale o 5 volte il periodo di emivita del composto in studio (prendendo il tempo per gli anziani).
   • Pazienti con utilizzo di agenti biologici per il trattamento dei DMARD entro tre mesi
   • Infezione da herpes zoster o virus HIV allo screening;
   • TBC attiva allo screening. Eccezione per i pazienti con PPD≥15mm. Ma i pazienti con trattamento antitubercolare per 3 anni senza recidiva possono partecipare allo studio;
   • Pazienti affetti da tumore maligno: possono partecipare i pazienti affetti da tumore maligno rimosso e senza recidiva o con carcinoma cervicale in situ con evidenza di malattia metastatica e con carcinoma basocellulare o squamocellulare completamente rimosso e da almeno 3 anni senza recidiva In .
   • c'era una storia di abuso di alcol a lungo termine, abuso di droghe per via endovenosa o abuso di altre droghe illecite entro 6 mesi
   • Pianificazione di sottoporsi a un intervento chirurgico per RA o altro intervento chirurgico significativo durante il periodo dello studio.
   • i pazienti hanno manifestato uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 12 settimane prima dello screening: infarto del miocardio, cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca di classe IV secondo la New York Heart Association
   • I pazienti che hanno ricevuto un trattamento con interferone (come interferone alfa, introne alfa, peg-intron, double talon, intergen, Pegasys ecc.) entro 4 settimane prima dello screening o per il periodo di test previsto dovranno accettare la terapia con interferone.
   • L'uso combinato di agenti immunosoppressori associati al trapianto di organi non è consentito durante il periodo di studio.
   • Combinato con qualsiasi altra malattia infiammatoria sistemica non AR, incluse ma non limitate a, artrite cronica giovanile, artrosi vertebrale, enterite limitata (morbo di Crohn), colite ulcerosa, artrite psoriasica, attività di vasculite o gotta. Ma con la sindrome da secchezza secondaria dei pazienti non è necessario escludere.
   • L'investigatore considera i candidati che non si appropriano dello studio.