Um estudo da eficácia e segurança da injeção de proteína de fusão de anticorpo TACI (RC18) em indivíduos com resposta inadequada a antagonistas de TNF-α devido ao tratamento de artrite reumatóide moderada e grave

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de AR de início adulto por um médico, conforme definido pelos critérios ACR de 1987 e/ou 2010. e ESR ou proteína de reação C (CRP) é maior do que a faixa normal
• De 18 a 65 anos;
• Consentimento para usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo (mulheres em idade fértil)
• Pacientes com resposta inadequada às terapias existentes pelo menos um anti-TNFs Infliximabe (Remicade) pelo menos três vezes, adalimumabe (Humira), pelo menos quatro vezes, etanercepte (Enbrel) usam pelo menos 8 semanas, etanercept usam pelo menos 8 semanas. E Último tempo de medicação para randomização mais de 12 semanas.
• Consentimento informado voluntariamente assinado;
• Os pacientes tomaram MTX por pelo menos 12 semanas na triagem e mantiveram a estabilidade da dose ≥7,5mg/semanas (ou dose equivalente) 4 semanas antes da randomização.
• Se os indivíduos estiverem tomando DMARDs (exceto MTX) na triagem, o teste foi interrompido por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
• Se os sujeitos estiverem recebendo tratamento com corticosteroide, devem estabilizar a dose (dose de prednisona) pelo menos igual ou menor que 10mg/dia por 4 semanas (antes da randomização);
• Se os indivíduos estiverem recebendo tratamento com AINEs, devem estabilizar a dose (dose de prednisona) pelo menos 4 semanas (antes da randomização).
• Quando a condição do paciente atingir AR ativa moderada a grave na triagem, definida como pelo menos 6/68 articulações doloridas e pelo menos 6/66 articulações inchadas.

Critério de exclusão:

-Existem doenças graves do coração, fígado, rins e outros órgãos e sangue importantes, doenças do sistema endócrino e histórico médico;

Critérios de avaliação para gravidade:

1. função hepática ≥2 LSN;
2. Cr >135μmol/L;
3. leucócitos <3x 109/L;;
4. hemoglobina<85g/L;

5. contagem de plaquetas <80x 109/L.

   • Ter uma hepatite historicamente ativa ou hepatite ativa ou histórico médico; pacientes positivos para antígeno de superfície HBsAg não podem ser selecionados, mas apenas anti-HBC positivo único é adicionado para fazer a detecção quantitativa de HBV-DNA, se a quantidade de HBV-DNA for negativa pode não ser considerado como a exclusão;
   • Deficiência imunológica, infecção grave descontrolada e pacientes com úlcera péptica ativa ou recorrente;
   • mulheres grávidas, lactantes e homens ou mulheres que planejaram o parto nos últimos 6 meses;
   • Ter histórico de reação alérgica a agentes de contraste para administração parenteral e medicamentos biológicos humanos.
   • Recebimento de vacina viva em até 1 mês (exceto vacina herpes zoster)
   • Ter participado de qualquer ensaio clínico nos primeiros 28 dias da triagem inicial ou 5 vezes o período de meia-vida do composto em estudo (considerando o tempo para idosos).
   • Pacientes em uso de agentes biológicos para tratamento de DMARDs em até três meses
   • Infecção por herpes zoster ou vírus HIV na triagem;
   • TB ativa na triagem.Exceção para pacientes com PPD≥15mm.Mas pacientes com tratamento antituberculose por 3 anos sem recidiva podem participar do estudo;
   • Pacientes com tumor maligno: os pacientes que sofrem de tumor maligno foram removidos e sem recorrência ou que com carcinoma cervical in situ têm evidência de doença metastática e com carcinoma basocelular ou espinocelular foram completamente removidos e pelo menos 3 anos sem recorrência podem participar em .
   • havia um histórico de abuso prolongado de álcool, abuso de drogas intravenosas ou abuso de outras drogas ilícitas dentro de 6 meses
   • Planejamento de cirurgia para AR ou outra cirurgia significativa durante o período do estudo.
   • os pacientes experimentaram qualquer um dos seguintes eventos dentro de 12 semanas antes da triagem: infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association
   • Os pacientes receberam tratamento com interferon (como interferon alfa, intron alfa, peg-intron, double talon, intergen, Pegasys etc.) dentro de 4 semanas antes da triagem, ou espera-se que o período de teste precise aceitar a terapia com interferon.
   • Não é permitido o uso combinado de agentes imunossupressores associados ao transplante de órgãos durante o período do estudo.
   • Combinado com qualquer outra doença inflamatória sistêmica não AR, incluindo, mas não se limitando a, artrite crônica juvenil, artrose vertebral, enterite limitada (doença de Crohn), colite ulcerativa, artrite psoriática, atividade de vasculite ou gota. Mas com síndrome de secagem secundária de pacientes não precisa ser excluído.
   • O investigador considera os candidatos não apropriados para o estudo.