En studie av effektiviteten og sikkerheten til TACI-antistofffusjonsproteininjeksjon (RC18) hos personer med utilstrekkelig respons på TNF-α-antagonister på grunn av behandling av moderat og alvorlig revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av RA hos voksne av en lege som definert av 1987 og/eller 2010 ACR-kriteriene.og ESR eller C-reaksjonsprotein (CRP) er større enn normalområdet
• i alderen 18-65 år;
• Samtykke til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden (kvinner i fertil alder)
• Pasienter med utilstrekkelig respons på eksisterende behandlinger minst en anti-TNF Infliximab (Remicade) minst tre ganger, adalimumab (Humira), minst fire ganger, etanercept (Enbrel) bruker minst 8 uker, etanercept bruker minst 8 uker. Og Siste medisineringstid til randomisering mer enn 12 uker.
• Frivillig signert informert samtykke;
• Pasienter har tatt MTX i minst 12 uker ved screeningen og opprettholde dosestabilitet ≥7,5 mg/uke (eller tilsvarende dose) 4 uker før randomisering.
• Hvis forsøkspersonene tar DMARDs (unntatt MTX) ved screening, ble testen avbrutt i minst 4 uker før randomisering.
• Hvis forsøkspersoner får behandling med kortikosteroid, må dosen (prednisondosen) stabiliseres minst lik eller mindre enn 10 mg/dag i 4 uker (før randomisering);
• Hvis forsøkspersoner får behandling av NSAIDs, må dosen (prednisondosen) stabiliseres minst 4 uker (før randomisering).
• Når pasientens tilstand for å oppnå moderat til alvorlig aktiv RA ved screeningen , definert som minst 6/68 ømhet ledd og minst 6/66 hovne ledd.

Ekskluderingskriterier:

-Det er alvorlige hjerte-, lever-, nyre- og andre viktige organer og blod, sykdommer i det endokrine systemet og sykehistorie;

Evalueringskriterier for alvorlighetsgrad:

1. leverfunksjon ≥2 ULN;
2. Cr >135μmol/L;
3. WBC <3x 109/L;;
4. hemoglobin <85 g/l;

5. blodplateantall<80x109/L.

   • Har en historisk aktiv hepatitt eller aktiv hepatitt eller medisinsk historie; HBsAg-overflateantigenpositive pasienter kan ikke velges, men kun anti-HBC enkeltpositive legges til for å utføre kvantitativ HBV-DNA-deteksjon, hvis HBV-DNA-mengden er negativ kan ikke betraktes som eksklusjonen;
   • Immunsvikt, ukontrollert alvorlig infeksjon og pasienter med aktivt eller tilbakevendende magesår;
   • gravide, ammende kvinner og menn eller kvinner som har fødselsplaner de siste 6 månedene;
   • Har en historie med allergisk reaksjon på kontrastmiddel for parenteral administrering og humane biologiske medisiner.
   • Mottak av levende vaksine innen 1 måned (unntatt herpes zoster-vaksine)
   • Har deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving i løpet av de første 28 dagene av den første screeningen eller 5 ganger halveringstiden for studieforbindelsen (tar tid for eldre).
   • Pasienter med bruk av biologiske midler for behandling av DMARDs innen tre måneder
   • Infeksjon med herpes zoster eller HIV-virus ved screeningen;
   • Aktiv TB ved screening.Unntak for pasienter med PPD≥15mm.Men pasienter med anti tuberkulosebehandling i 3 år uten tilbakefall får delta i forsøket;
   • Ondartede svulsterpasienter: pasientene som lider av ondartet svulst har blitt fjernet og ingen tilbakefall eller som med cervical carcinoma in situ har tegn på metastatisk sykdom og med basalcelle- eller plateepitelkarsinom har blitt fullstendig fjernet og minst 3 år uten tilbakefall kan delta i .
   • det var en historie med langvarig alkoholmisbruk, intravenøst ​​narkotikamisbruk eller annet ulovlig rusmisbruk innen 6 måneder
   • Planlegger operasjon for RA eller annen betydelig operasjon i løpet av studieperioden.
   • pasienter opplevde noen av følgende hendelser innen 12 uker før screening: hjerteinfarkt, ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association klasse IV hjertesvikt
   • Pasienter som mottok interferonbehandling (som interferon alfa, intron alfa, peg-intron, dobbel talon, intergen, Pegasys osv.) innen 4 uker før screening, eller forventes å testes, må akseptere interferonbehandling.
   • Kombinert bruk av immundempende midler assosiert med organtransplantasjon er ikke tillatt i løpet av studieperioden.
   • Kombinert med ikke-RA alle andre systemiske inflammatoriske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, juvenil kronisk artritt, vertebral artrose, begrenset enteritt (Crohns sykdom), ulcerøs kolitt, psoriasisartritt, aktivitet av vaskulitt eller gikt. Men med sekundær tørking syndrom av pasienter trenger ikke utelukkes.
   • Etterforsker vurderer kandidater som ikke egner seg til studiet.