毛细血管畸形的电硬化疗法
电硬化疗法作为毛细血管畸形的一种新型治疗方法：一项初步研究
毛细血管畸形（葡萄酒色斑）由皮肤中异常发育的毛细血管组成。 迄今为止，激光疗法是唯一被广泛接受的毛细血管畸形治疗方式，但这种疗法对大约 50-60% 的患者效果欠佳。
病灶内注射博来霉素（硬化疗法）是治疗直径较大的血管畸形的常见有效治疗方法。 然而，博来霉素不能充分注射到毛细血管畸形的小血管中。 在组织上使用电场（电穿孔）可以解决这个问题：它增加细胞膜的通透性，因此促进药物在（内皮）细胞内的局部递送。
因此，电穿孔结合博来霉素硬化疗法（“电硬化疗法”）可为毛细血管畸形提供新的治疗选择。 这项原理验证研究旨在探索这种潜在治疗方案在患者内部控制的试点研究中的有效性、安全性和可行性。
研究概览
详细说明
毛细血管畸形是皮肤毛细血管的先天性异常。 这些异常发育的血管会导致皮肤呈红色（也称为“葡萄酒色斑”），通常与鹅卵石样皮肤相结合。 目前，唯一被广泛接受的治疗选择是激光治疗，其中异常血管被光凝靶向。 然而，在大约 50-60% 的患者中，激光疗法的治疗结果并不理想。 此外，毛细血管畸形的重新变暗经常发生在激光治疗后。 因此，需要一种替代治疗方案——尤其是对于难治性和复发性毛细血管畸形。
病灶内注射博来霉素（硬化疗法）是治疗直径较大的血管和淋巴管畸形（静脉和淋巴管畸形）的常见治疗方法。 根据文献，这种治疗对大约 80-90% 的患者有效。 不幸的是，毛细血管的直径太小，因此在毛细血管畸形中不可能进行充分的局部注射博来霉素。
“电穿孔”是一种物理现象，它通过将细胞暴露在短而强的电场中来改变细胞膜的结构；细胞膜的这种修饰增加了它的渗透性。 电穿孔后，通常不会通过扩散或主动转运穿过细胞膜的分子可以到达细胞内环境。 因此，电穿孔是局部药物递送的理想方法，特别是局部博来霉素递送。
电穿孔和博来霉素的组合已经用于多种皮肤损伤，例如鳞状细胞癌，完全缓解率高得惊人。 特别是在卡波济肉瘤等血管性肿瘤中，完全缓解率极高 (90%)，因为博来霉素和电穿孔的结合会导致肿瘤血管形成的“血管锁”和血管内血栓形成，从而导致肿瘤消退。
这种现象（血管内血栓形成和病变消退）正是毛细血管畸形治疗的预期效果。
因此，研究人员假设病灶内博来霉素注射与电穿孔（电硬化疗法）相结合可以成为毛细血管畸形的替代治疗选择。 这项原理验证研究旨在探索这种潜在治疗方案在小样本患者中的可行性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105AZ
- 招聘中
- Academic Medical Center (AMC)
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接触：
- Sophie E Horbach, MD
- 电话号码：0031205666679
- 邮箱：s.e.horbach@amc.uva.nl
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接触：
- Albert Wolkerstorfer, MD PhD
- 邮箱：a.wolkerstorfer@amc.uva.nl
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副研究员：
- Sophie E Horbach, MD
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首席研究员：
- Chantal M van der Horst, MD PhD
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副研究员：
- Albert Wolkerstorfer, MD PhD
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副研究员：
- Martijn de Bruin, MSc PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥1处完全性或部分性肥大性毛细血管畸形不完全位于面部皮肤、关节上皮肤或粘膜组织
- 年龄 ≥ 18 岁
- Fitzpatrick 皮肤类型 1-3 没有明显的晒黑
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 未采取避孕措施的有生育潜力的妇女
- GFR慢性肾功能不全患者
- 患有慢性肺功能障碍、活动性肺部感染或既往有博来霉素肺毒性的患者
- 共济失调性毛细血管扩张症患者
- 既往对博来霉素有过敏反应的患者
- 已接受最大剂量博来霉素（400 mg 或 400000 IU/m2）的患者
- 植入心脏起搏器或 ICD 等电气设备的患者
- 有临床表现的心律失常的患者
- 癫痫患者
- 无法返回医院进行随访的患者
- 可能无法理解研究的条款和风险的患者（例如 认知障碍）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：电硬化疗法
毛细血管畸形中的一个感兴趣区域（大约 1.5x1.5cm）将
接受电硬化疗法治疗
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病灶内博来霉素硬化疗法和电穿孔的组合
其他名称：
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有源比较器：病灶内注射博来霉素
毛细血管畸形中感兴趣的一个区域将在没有电穿孔的情况下通过病灶内注射博来霉素进行治疗
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病灶内局部注射博来霉素
其他名称：
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无干预：没有治疗
毛细血管畸形中的一个感兴趣区域（大约 1.5x1.5cm）将
不予治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毛细血管畸形的患者和观察者整体评估（POSAS 仪器）
大体时间：7周
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患者和观察者对血管分布、色素沉着、厚度、柔韧性、缓解、表面积和一般意见的评估发生变化。
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7周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：7周
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干预后发生的任何不良事件或严重不良事件
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7周
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比色法
大体时间：7周
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与对侧健康皮肤相关的毛细血管畸形颜色变化
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7周
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光学成像（激光散斑成像）
大体时间：7周
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使用光的非侵入性成像测量血液灌注的变化
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7周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Horbach SER, Wolkerstorfer A, Jolink F, Bloemen PR, van der Horst CMAM. Electrosclerotherapy as a Novel Treatment Option for Hypertrophic Capillary Malformations: A Randomized Controlled Pilot Trial. Dermatol Surg. 2020 Apr;46(4):491-498. doi: 10.1097/DSS.0000000000002191.
- Horbach SER, Wolkerstorfer A, de Bruin DM, Jansen SM, van der Horst CMAM. Electrosclerotherapy for capillary malformations: study protocol for a randomised within-patient controlled pilot trial. BMJ Open. 2017 Nov 14;7(11):e016401. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016401. Erratum In: BMJ Open. 2018 Jan 27;8(1):e016401corr1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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