- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02883023
Elektrosclerotherapie voor capillaire misvormingen
Elektrosclerotherapie als een nieuwe behandelingsoptie voor capillaire misvormingen: een pilotstudie
Capillaire malformaties (wijnvlekken) bestaan uit abnormaal ontwikkelde capillaire bloedvaten in de huid. Tot op heden is lasertherapie de enige algemeen aanvaarde behandelingsmodaliteit voor capillaire misvormingen, maar deze therapie heeft een suboptimaal effect bij ongeveer 50-60% van de patiënten.
Intralesionale bleomycine-injecties (sclerotherapie) zijn een veel voorkomende effectieve behandelingsoptie voor vasculaire misvormingen met bloedvaten met grotere diameters. Bleomycine kan echter niet adequaat worden geïnjecteerd in de kleine vaten van capillaire misvormingen. Het gebruik van een elektrisch veld over het weefsel (elektroporatie) kan dit probleem oplossen: het verhoogt de permeabiliteit van het celmembraan en bevordert daardoor de plaatselijke afgifte van geneesmiddelen in (endotheel)cellen.
Elektroporatie in combinatie met bleomycine sclerotherapie ('elektrosclerotherapie') kan daarom nieuwe therapeutische mogelijkheden bieden voor capillaire misvormingen. Deze proof-of-principle-studie heeft tot doel de effectiviteit, veiligheid en haalbaarheid van deze mogelijke behandelingsoptie te onderzoeken in een binnen-patiëntgecontroleerde pilotstudie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Capillaire misvormingen zijn aangeboren afwijkingen van de haarvaatjes in de huid. Deze abnormaal ontwikkelde bloedvaten veroorzaken een rode kleur van de huid (ook wel 'wijnvlek' genoemd), vaak in combinatie met een kasseiachtig aspect van de huid. Momenteel is de enige algemeen aanvaarde behandelingsoptie lasertherapie, waarbij de abnormale bloedvaten worden gericht met fotocoagulatie. Bij ongeveer 50-60% van de patiënten is het behandelresultaat van lasertherapie echter suboptimaal. Bovendien treedt het opnieuw donker worden van de capillaire misvorming vaak op na lasertherapie. Daarom is er behoefte aan een alternatieve behandelingsoptie - vooral voor therapieresistente en recidiverende capillaire misvormingen.
Intralesionale bleomycine-injecties (sclerotherapie) zijn een gebruikelijke behandelingsoptie voor vasculaire misvormingen van bloedvaten en lymfevaten met een grotere diameter (veneuze en lymfatische misvormingen). Volgens de literatuur is deze behandeling effectief bij ongeveer 80-90% van de patiënten. Helaas is de diameter van capillaire bloedvaten te klein en daarom zijn adequate gelokaliseerde injecties met bleomycine niet mogelijk bij capillaire misvormingen.
'Electroporatie' is een natuurkundig fenomeen dat een wijziging van de structuur van celmembranen veroorzaakt door de blootstelling van cellen aan een kort maar intens elektrisch veld; deze modificatie van het celmembraan verhoogt de doorlaatbaarheid ervan. Na elektroporatie kunnen moleculen die normaal gesproken het celmembraan niet passeren, hetzij door diffusie of door actief transport, de intracellulaire omgeving bereiken. Daarom is elektroporatie een ideale methode voor gelokaliseerde medicijnafgifte, in het bijzonder voor gelokaliseerde bleomycine-afgifte.
De combinatie van elektroporatie en bleomycine wordt al gebruikt bij verschillende huidlaesies, zoals plaveiselcelcarcinoom, met een verrassend hoog percentage volledige remissie. Vooral bij vasculaire tumoren, zoals Kaposi-sarcoom, is er een extreem hoog percentage volledige remissie (90%), aangezien de combinatie van bleomycine en elektroporatie een 'vasculair slot' en intravasculaire trombose van tumorvascularisatie veroorzaakt, wat leidt tot tumorregressie.
Dit fenomeen (intravasculaire trombose en laesieregressie) is precies het beoogde effect van de behandeling van capillaire misvormingen.
De onderzoekers veronderstellen daarom dat intralesionale bleomycine-injecties in combinatie met elektroporatie (elektrosclerotherapie) een alternatieve behandelingsoptie kunnen zijn voor capillaire misvormingen. Deze proof-of-principle-studie heeft tot doel de haalbaarheid van deze mogelijke behandelingsoptie te onderzoeken in een kleine patiëntenpopulatie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sophie E Horbach, MD
- Telefoonnummer: 0031-20-5666679
- E-mail: s.e.horbach@amc.uva.nl
Studie Locaties
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
- Werving
- Academic Medical Center (AMC)
-
Contact:
- Sophie E Horbach, MD
- Telefoonnummer: 0031205666679
- E-mail: s.e.horbach@amc.uva.nl
-
Contact:
- Albert Wolkerstorfer, MD PhD
- E-mail: a.wolkerstorfer@amc.uva.nl
-
Onderonderzoeker:
- Sophie E Horbach, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Chantal M van der Horst, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Albert Wolkerstorfer, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Martijn de Bruin, MSc PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met ≥1 geheel of gedeeltelijk hypertrofische capillaire malformatie die zich niet uitsluitend in de huid van het gezicht, de huid boven de gewrichten of in slijmvliesweefsel bevindt
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Fitzpatrick huidtype 1-3 zonder duidelijke zonnebrand
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken
- Patiënten met chronische nierdisfunctie van GFR
- Patiënten met chronische longdisfunctie, actieve longinfecties of eerdere bleomycine-longtoxiciteit
- Patiënten met ataxie teleangiëctasie
- Patiënten met eerdere allergische reacties op bleomycine
- Patiënten die al de maximale dosis bleomycine hebben gekregen (400 mg of 400.000 IE/m2)
- Patiënten met geïmplanteerde elektrische apparaten zoals pacemakers of ICD's
- Patiënten met klinisch gemanifesteerde aritmie
- Patiënten met epilepsie
- Patiënten die niet in staat zijn om terug te keren naar het ziekenhuis voor vervolgbezoeken
- Patiënten die de voorwaarden en risico's van het onderzoek waarschijnlijk niet begrijpen (bijv. cognitieve beperking)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Elektrosclerotherapie
Eén interessegebied in de capillaire misvorming (ongeveer 1,5 x 1,5 cm) zal
worden behandeld met elektrosclerotherapie
|
Combinatie van intralesionale bleomycine-sclerotherapie en elektroporatie
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: Intralesionale bleomycine-injecties
Eén interessegebied in de capillaire malformatie zal worden behandeld met intralesionale bleomycine-injecties zonder elektroporatie
|
Lokale intralesionale injecties met bleomycine
Andere namen:
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling
Eén interessegebied in de capillaire misvorming (ongeveer 1,5 x 1,5 cm) zal
niet worden behandeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Globale beoordeling door patiënt en waarnemer van capillaire malformatie (POSAS-instrument)
Tijdsspanne: 7 weken
|
Verandering in de beoordeling door patiënt en waarnemer van vasculariteit, pigmentatie, dikte, plooibaarheid, reliëf, oppervlakte en algemeen oordeel.
|
7 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 weken
|
Elk ongewenst voorval of ernstig ongewenst voorval dat zich na de interventie voordoet
|
7 weken
|
Colorimetrie
Tijdsspanne: 7 weken
|
Verandering in kleur van capillaire malformatie in relatie tot de contralaterale gezonde huid
|
7 weken
|
Optische beeldvorming (laser spikkelbeeldvorming)
Tijdsspanne: 7 weken
|
Verandering in bloedperfusie gemeten met niet-invasieve beeldvorming met behulp van licht
|
7 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chantal M van der Horst, MD PhD, Academic Medical Center (AMC)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Horbach SER, Wolkerstorfer A, Jolink F, Bloemen PR, van der Horst CMAM. Electrosclerotherapy as a Novel Treatment Option for Hypertrophic Capillary Malformations: A Randomized Controlled Pilot Trial. Dermatol Surg. 2020 Apr;46(4):491-498. doi: 10.1097/DSS.0000000000002191.
- Horbach SER, Wolkerstorfer A, de Bruin DM, Jansen SM, van der Horst CMAM. Electrosclerotherapy for capillary malformations: study protocol for a randomised within-patient controlled pilot trial. BMJ Open. 2017 Nov 14;7(11):e016401. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016401. Erratum In: BMJ Open. 2018 Jan 27;8(1):e016401corr1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 58824
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .