Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Elektrosclerotherapie voor capillaire misvormingen

26 juni 2017 bijgewerkt door: Sophie Horbach

Elektrosclerotherapie als een nieuwe behandelingsoptie voor capillaire misvormingen: een pilotstudie

Capillaire malformaties (wijnvlekken) bestaan ​​uit abnormaal ontwikkelde capillaire bloedvaten in de huid. Tot op heden is lasertherapie de enige algemeen aanvaarde behandelingsmodaliteit voor capillaire misvormingen, maar deze therapie heeft een suboptimaal effect bij ongeveer 50-60% van de patiënten.

Intralesionale bleomycine-injecties (sclerotherapie) zijn een veel voorkomende effectieve behandelingsoptie voor vasculaire misvormingen met bloedvaten met grotere diameters. Bleomycine kan echter niet adequaat worden geïnjecteerd in de kleine vaten van capillaire misvormingen. Het gebruik van een elektrisch veld over het weefsel (elektroporatie) kan dit probleem oplossen: het verhoogt de permeabiliteit van het celmembraan en bevordert daardoor de plaatselijke afgifte van geneesmiddelen in (endotheel)cellen.

Elektroporatie in combinatie met bleomycine sclerotherapie ('elektrosclerotherapie') kan daarom nieuwe therapeutische mogelijkheden bieden voor capillaire misvormingen. Deze proof-of-principle-studie heeft tot doel de effectiviteit, veiligheid en haalbaarheid van deze mogelijke behandelingsoptie te onderzoeken in een binnen-patiëntgecontroleerde pilotstudie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Capillaire misvormingen zijn aangeboren afwijkingen van de haarvaatjes in de huid. Deze abnormaal ontwikkelde bloedvaten veroorzaken een rode kleur van de huid (ook wel 'wijnvlek' genoemd), vaak in combinatie met een kasseiachtig aspect van de huid. Momenteel is de enige algemeen aanvaarde behandelingsoptie lasertherapie, waarbij de abnormale bloedvaten worden gericht met fotocoagulatie. Bij ongeveer 50-60% van de patiënten is het behandelresultaat van lasertherapie echter suboptimaal. Bovendien treedt het opnieuw donker worden van de capillaire misvorming vaak op na lasertherapie. Daarom is er behoefte aan een alternatieve behandelingsoptie - vooral voor therapieresistente en recidiverende capillaire misvormingen.

Intralesionale bleomycine-injecties (sclerotherapie) zijn een gebruikelijke behandelingsoptie voor vasculaire misvormingen van bloedvaten en lymfevaten met een grotere diameter (veneuze en lymfatische misvormingen). Volgens de literatuur is deze behandeling effectief bij ongeveer 80-90% van de patiënten. Helaas is de diameter van capillaire bloedvaten te klein en daarom zijn adequate gelokaliseerde injecties met bleomycine niet mogelijk bij capillaire misvormingen.

'Electroporatie' is een natuurkundig fenomeen dat een wijziging van de structuur van celmembranen veroorzaakt door de blootstelling van cellen aan een kort maar intens elektrisch veld; deze modificatie van het celmembraan verhoogt de doorlaatbaarheid ervan. Na elektroporatie kunnen moleculen die normaal gesproken het celmembraan niet passeren, hetzij door diffusie of door actief transport, de intracellulaire omgeving bereiken. Daarom is elektroporatie een ideale methode voor gelokaliseerde medicijnafgifte, in het bijzonder voor gelokaliseerde bleomycine-afgifte.

De combinatie van elektroporatie en bleomycine wordt al gebruikt bij verschillende huidlaesies, zoals plaveiselcelcarcinoom, met een verrassend hoog percentage volledige remissie. Vooral bij vasculaire tumoren, zoals Kaposi-sarcoom, is er een extreem hoog percentage volledige remissie (90%), aangezien de combinatie van bleomycine en elektroporatie een 'vasculair slot' en intravasculaire trombose van tumorvascularisatie veroorzaakt, wat leidt tot tumorregressie.

Dit fenomeen (intravasculaire trombose en laesieregressie) is precies het beoogde effect van de behandeling van capillaire misvormingen.

De onderzoekers veronderstellen daarom dat intralesionale bleomycine-injecties in combinatie met elektroporatie (elektrosclerotherapie) een alternatieve behandelingsoptie kunnen zijn voor capillaire misvormingen. Deze proof-of-principle-studie heeft tot doel de haalbaarheid van deze mogelijke behandelingsoptie te onderzoeken in een kleine patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
        • Werving
        • Academic Medical Center (AMC)
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Sophie E Horbach, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chantal M van der Horst, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Albert Wolkerstorfer, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Martijn de Bruin, MSc PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met ≥1 geheel of gedeeltelijk hypertrofische capillaire malformatie die zich niet uitsluitend in de huid van het gezicht, de huid boven de gewrichten of in slijmvliesweefsel bevindt
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Fitzpatrick huidtype 1-3 zonder duidelijke zonnebrand

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken
  • Patiënten met chronische nierdisfunctie van GFR
  • Patiënten met chronische longdisfunctie, actieve longinfecties of eerdere bleomycine-longtoxiciteit
  • Patiënten met ataxie teleangiëctasie
  • Patiënten met eerdere allergische reacties op bleomycine
  • Patiënten die al de maximale dosis bleomycine hebben gekregen (400 mg of 400.000 IE/m2)
  • Patiënten met geïmplanteerde elektrische apparaten zoals pacemakers of ICD's
  • Patiënten met klinisch gemanifesteerde aritmie
  • Patiënten met epilepsie
  • Patiënten die niet in staat zijn om terug te keren naar het ziekenhuis voor vervolgbezoeken
  • Patiënten die de voorwaarden en risico's van het onderzoek waarschijnlijk niet begrijpen (bijv. cognitieve beperking)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Elektrosclerotherapie
Eén interessegebied in de capillaire misvorming (ongeveer 1,5 x 1,5 cm) zal worden behandeld met elektrosclerotherapie
Combinatie van intralesionale bleomycine-sclerotherapie en elektroporatie
Andere namen:
  • Elektrochemotherapie
Actieve vergelijker: Intralesionale bleomycine-injecties
Eén interessegebied in de capillaire malformatie zal worden behandeld met intralesionale bleomycine-injecties zonder elektroporatie
Lokale intralesionale injecties met bleomycine
Andere namen:
  • bleomycine sclerotherapie
Geen tussenkomst: Geen behandeling
Eén interessegebied in de capillaire misvorming (ongeveer 1,5 x 1,5 cm) zal niet worden behandeld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Globale beoordeling door patiënt en waarnemer van capillaire malformatie (POSAS-instrument)
Tijdsspanne: 7 weken
Verandering in de beoordeling door patiënt en waarnemer van vasculariteit, pigmentatie, dikte, plooibaarheid, reliëf, oppervlakte en algemeen oordeel.
7 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 weken
Elk ongewenst voorval of ernstig ongewenst voorval dat zich na de interventie voordoet
7 weken
Colorimetrie
Tijdsspanne: 7 weken
Verandering in kleur van capillaire malformatie in relatie tot de contralaterale gezonde huid
7 weken
Optische beeldvorming (laser spikkelbeeldvorming)
Tijdsspanne: 7 weken
Verandering in bloedperfusie gemeten met niet-invasieve beeldvorming met behulp van licht
7 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chantal M van der Horst, MD PhD, Academic Medical Center (AMC)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren