Elektroskleroterapie kapilárních malformací
Elektroskleroterapie jako nová možnost léčby kapilárních malformací: Pilotní studie
Kapilární malformace (skvrny od portského vína) se skládají z abnormálně vyvinutých kapilárních krevních cév v kůži. K dnešnímu dni je laserová terapie jedinou široce přijímanou léčebnou modalitou pro kapilární malformace, ale tato terapie má suboptimální účinek u přibližně 50–60 % pacientů.
Intralezionální injekce bleomycinu (skleroterapie) jsou běžnou účinnou možností léčby vaskulárních malformací s krevními cévami s větším průměrem. Bleomycin však nelze adekvátně aplikovat do malých cév kapilárních malformací. Použití elektrického pole nad tkání (elektroporace) může tento problém vyřešit: zvyšuje permeabilitu buněčné membrány, a proto podporuje lokalizované dodávání léků do (endoteliálních) buněk.
Elektroporace v kombinaci s bleomycinovou skleroterapií („elektroskleroterapií“) proto může nabídnout nové terapeutické možnosti pro kapilární malformace. Cílem této studie prokazující princip je prozkoumat účinnost, bezpečnost a proveditelnost této potenciální možnosti léčby v pilotní studii kontrolované pacientem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kapilární malformace jsou vrozené abnormality kapilár v kůži. Tyto abnormálně vyvinuté krevní cévy způsobují červenou barvu kůže (také známou jako „skvrna od portského vína“), často v kombinaci s dlažebními kostkami na kůži. V současnosti je jedinou široce přijímanou léčebnou možností laserová terapie, při které jsou abnormální krevní cévy zaměřeny fotokoagulací. U přibližně 50–60 % pacientů je však výsledek léčby laserovou terapií suboptimální. Po laserové terapii navíc často dochází k opětovnému ztmavnutí kapilární malformace. Existuje tedy potřeba alternativní možnosti léčby - zejména pro léčbu rezistentních a recidivujících kapilárních malformací.
Intralezionální injekce bleomycinu (skleroterapie) jsou běžnou možností léčby cévních malformací krevních cév a lymfatických cév s větším průměrem (žilní a lymfatické malformace). Podle literatury je tato léčba účinná přibližně u 80–90 % pacientů. Bohužel průměr kapilárních cév je příliš malý, a proto adekvátní lokalizované injekce bleomycinu nejsou u kapilárních malformací možné.
„Elektroporace“ je fyzikální jev, který způsobuje změnu struktury buněčných membrán vystavením buněk krátkému, ale intenzivnímu elektrickému poli; tato úprava buněčné membrány zvyšuje její propustnost. Po elektroporaci mohou molekuly, které normálně neprocházejí buněčnou membránou, ani difúzí, ani aktivním transportem, dosáhnout intracelulárního prostředí. Proto je elektroporace ideální metodou pro lokalizované dodávání léčiva, zejména pro lokalizované dodávání bleomycinu.
Kombinace elektroporace a bleomycinu se již používá u různých kožních lézí, jako je spinocelulární karcinom, s překvapivě vysokou mírou kompletní remise. Zejména u vaskulárních nádorů, jako je Kaposiho sarkom, je extrémně vysoké procento kompletní remise (90 %), protože kombinace bleomycinu a elektroporace způsobuje „cévní uzávěr“ a intravaskulární trombózu vaskularizace nádoru, což vede k regresi nádoru.
Tento jev (intravaskulární trombóza a regrese lézí) je přesně zamýšleným účinkem léčby kapilárních malformací.
Výzkumníci proto předpokládají, že injekce bleomycinu do lézí v kombinaci s elektroporací (elektroskleroterapií) mohou být alternativní možností léčby kapilárních malformací. Tato studie zaměřená na důkaz principu má za cíl prozkoumat proveditelnost této potenciální možnosti léčby na malém vzorku pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105AZ
- Nábor
- Academic Medical Center (AMC)
-
Kontakt:
- Sophie E Horbach, MD
- Telefonní číslo: 0031205666679
- E-mail: s.e.horbach@amc.uva.nl
-
Kontakt:
- Albert Wolkerstorfer, MD PhD
- E-mail: a.wolkerstorfer@amc.uva.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sophie E Horbach, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chantal M van der Horst, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Albert Wolkerstorfer, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Martijn de Bruin, MSc PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s ≥1 zcela nebo částečně hypertrofickou kapilární malformací, která není výlučně lokalizována v kůži obličeje, v kůži překrývajících klouby nebo ve slizniční tkáni
- Věk ≥ 18 let
- Fitzpatrick typ pleti 1-3 bez zjevného opálení
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci
- Pacienti s chronickou renální dysfunkcí GFR
- Pacienti s chronickou plicní dysfunkcí, aktivními plicními infekcemi nebo předchozí plicní toxicitou bleomycinu
- Pacienti s ataxií teleangiektázií
- Pacienti s předchozími alergickými reakcemi na bleomycin
- Pacienti, kteří již dostali maximální dávku bleomycinu (400 mg nebo 400 000 IU/m2)
- Pacienti s implantovanými elektrickými zařízeními, jako jsou kardiostimulátory nebo ICD
- Pacienti s klinicky manifestovanou arytmií
- Pacienti s epilepsií
- Pacienti, kteří se nemohou vrátit do nemocnice na následné návštěvy
- Pacienti, kteří pravděpodobně nejsou schopni porozumět podmínkám a rizikům studie (např. kognitivní porucha)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Elektroskleroterapie
Jedna oblast zájmu v kapilární malformaci (přibližně 1,5 x 1,5 cm) bude
léčit elektroskleroterapií
|
Kombinace intralezionální bleomycinové skleroterapie a elektroporace
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Injekce bleomycinu do léze
Jedna oblast zájmu v kapilární malformaci bude ošetřena intralezionálními injekcemi bleomycinu bez elektroporace
|
Lokální intralezionální injekce s bleomycinem
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Žádná léčba
Jedna oblast zájmu v kapilární malformaci (přibližně 1,5 x 1,5 cm) bude
nebýt léčen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální hodnocení kapilární malformace pacientem a pozorovatelem (přístroj POSAS)
Časové okno: 7 týdnů
|
Změna v hodnocení vaskularity, pigmentace, tloušťky, poddajnosti, reliéfu, povrchu a celkového názoru pacientem a pozorovatelem.
|
7 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 7 týdnů
|
Jakákoli nežádoucí příhoda nebo závažná nežádoucí příhoda, ke které dojde po intervenci
|
7 týdnů
|
|
Kolorimetrie
Časové okno: 7 týdnů
|
Změna barvy kapilární malformace ve vztahu ke kontralaterální zdravé kůži
|
7 týdnů
|
|
Optické zobrazování (laserové zobrazování skvrn)
Časové okno: 7 týdnů
|
Změna prokrvení krve měřená neinvazivním zobrazováním pomocí světla
|
7 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chantal M van der Horst, MD PhD, Academic Medical Center (AMC)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Horbach SER, Wolkerstorfer A, Jolink F, Bloemen PR, van der Horst CMAM. Electrosclerotherapy as a Novel Treatment Option for Hypertrophic Capillary Malformations: A Randomized Controlled Pilot Trial. Dermatol Surg. 2020 Apr;46(4):491-498. doi: 10.1097/DSS.0000000000002191.
- Horbach SER, Wolkerstorfer A, de Bruin DM, Jansen SM, van der Horst CMAM. Electrosclerotherapy for capillary malformations: study protocol for a randomised within-patient controlled pilot trial. BMJ Open. 2017 Nov 14;7(11):e016401. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016401. Erratum In: BMJ Open. 2018 Jan 27;8(1):e016401corr1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 58824
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .