多灶性运动神经病中的 HyQvia (HYMMNE)

多灶性运动神经病 (MMN) 是一种慢性免疫介导的神经病，它影响相对年轻的患者，需要用免疫球蛋白 (Ig) 治疗以改善和维持肌肉力量。 MMN 的皮下免疫球蛋白 (SCIG) 疗法与静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 一样有效，可以自行给药，并且可能引起较少的全身不良反应。 然而，有限的皮下输注体积和降低的生物利用度，需要多个输注部位、更频繁的治疗和剂量调整以实现药代动力学等效。 这是一个问题，尤其是在 MMN 中，需要相对较高和频繁的剂量来维持肌肉力量的长期改善。 重组人透明质酸酶 (rHuPH20) 增加皮下组织通透性并促进分散和吸收，使皮下注射更高（每月）剂量的 Ig 成为可能。 如果 HyQvia 治疗与传统 Ig 治疗相比至少同样有效和安全，HyQvia 可能成为 MMN 患者的首选治疗选择，因为它可能通过其给药方式对患者产生有吸引力的益处。

客观的：

主要目的是研究 HyQvia 在患有以下疾病的患者中的安全性和耐受性

MMN 与传统静脉注射相比，通过记录：

• 使用日记和 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 量表测量头痛和恶心的副作用。
• 入组期间最后一次 IVIG/SCIG 输注后 3-7 天和治疗期间最后一次 HyQvia 输注后 3-7 天进行溶血性贫血的生化测试（血红蛋白、触珠蛋白、网织红细胞计数、乳酸脱氢酶、胆红素、DAT） .
• HyQvia 治疗前后/期间的抗透明质酸酶抗体效价。 连同上述第2点的测试参数，每次抽取30ml（相当于三管）。
• 在 10 cm VAS 量表上患者对产品的满意度。

次要目标是确定 HyQvia 治疗 MMN 患者的疗效：

• 残疾，通过 Guy 的神经残疾量表和自我评价量表衡量；
• 功能，通过九孔桩测试 (9-HPT) 和 40 米步行测试 (40-MWT) 测量；
• 肌肉力量，通过手动肌肉测试和手持测力法测量。

学习规划：

MMN 中的 HyQvia 将在一项前瞻性、不受控制的单盲开放标签研究中进行研究，研究对象为 20 名接受 IVIG 治疗的患者，持续时间为 48 至 60 周，包括：

1. 入组期为 12 至 24 周，患者将根据其常规的 IVIG 维持治疗方案接受治疗，并每 6 周到门诊就诊一次。
2. 为期 9 个月的治疗期，患者将接受 HyQvia 治疗，使用与入组期间相同的剂量，并在开始时和 6、12、24 和 36 周后访问门诊。
3. 在研究期间，如果患者的日常生活功能恶化，则可能会增加剂量：盖伊神经功能障碍量表的上肢或下肢评分或自我评估量表中至少两项运动活动的评分增加了 1 分或手持式测力计的肌肉力量在至少两个临床受影响的肌肉或肌肉群中恶化了 50% 或更多。 如果患者在治疗期间增加的 Ig 剂量没有改善，研究者可以决定停止 HyQvia 的维持治疗，并在最少 3 个月后重新开始之前的治疗。

HyQvia 将在接受过 HyQvia 使用培训的护士的帮助下，在患者的常规环境中（在家中或医院）进行管理。 在整个研究期间仔细监测患者的潜在不良体征以及抗透明质酸酶抗体的诱导。

研究人群：

从 UMC Utrecht 的门诊诊所，将选择 20 名 MMN 患者，目前正在接受 IVIG 维持治疗，以研究 HyQvia 的安全性、耐受性和有效性。

干预：目前正在接受 IVIG 维持治疗的 20 名 MMN 患者将在 9 个月的时间内使用与入组期间 IVIG 相同剂量的 HyQvia 进行治疗。

主要研究参数/终点：

以下主要研究参数将用于评估 HyQvia 在 MMN 患者中的耐受性和疗效：

• 使用 Guy 的神经功能障碍量表和自我评估量表的残疾。
• 将使用 9-HPT 和 40 MWT 评估功能。
• 肌肉力量将通过使用医学研究委员会量表 (MRC) 的手动肌肉测试来测量。 将随时对 MRC 评分 < 5 的那些肌肉或肌肉群进行手持式测力法。 手的握力将使用手持式测力计测量。
• 通过使用 10 厘米长的 VAS 模拟量表来记录头痛和恶心的不良事件以及日记，该日记将在每次门诊就诊时提供给患者。
• IgM 抗 GM1 神经节苷脂抗体在入组访视和最终访视时的滴度。

在入组期间最后一次 IVIG/SCIG 输注后 3-7 天和治疗期间最后一次 HyQvia 输注后 3-7 天进行溶血性贫血的生化测试。

• HyQvia 治疗前 12 周以及 3 个月和 9 个月时的抗透明质酸酶抗体滴度。 连同上述第5点的测试参数，每次抽取30ml（相当于三管）。
• 在 10 cm VAS 量表上患者对产品的满意度。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

对于参加本研究的患者而言，风险可以忽略不计，负担也很小，评估了 HyQvia 在 MMN 患者中的耐受性和疗效。 参与研究的患者将按固定时间间隔进行 6 组评估：填写日记、评估量表、3 份血液样本、访问门诊并通过常规体检进行评估。 HyQvia 的两个成分，皮下免疫球蛋白（SCIG）和重组人透明质酸酶（rHuPH20），已知是安全的，并且已经应用​​于原发性和继发性免疫缺陷病、多发性骨髓瘤和慢性淋巴性白血病。 MMN 的 SCIG 疗法安全且与静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 同等有效。 此外，它可以自行给药，并且可能比 IVIG 引起更少的全身不良反应。 重组人透明质酸酶 (rHuPH20) 可增加皮下组织吸收并使皮下注射 Ig 的剂量更高，这将减少输注部位的数量，从而减少治疗和剂量调整的频率。