HyQvia nella neuropatia motoria multifocale (HYMMNE)

La neuropatia motoria multifocale (MMN) è una neuropatia cronica immuno-mediata, che colpisce i pazienti in età relativamente giovane e richiede un trattamento con immunoglobuline (Ig) per migliorare e mantenere la forza muscolare. La terapia con immunoglobuline sottocutanee (SCIG) per la MMN è ugualmente efficace rispetto alle immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), può essere autosomministrata e può indurre un minor numero di reazioni avverse sistemiche. Tuttavia, i limitati volumi di infusione sottocutanea e la ridotta biodisponibilità richiedono siti di infusione multipli, trattamenti più frequenti e aggiustamenti della dose per raggiungere l'equivalenza farmacocinetica. Questo è un problema in particolare nella MMN dove sono necessarie dosi relativamente elevate e frequenti per mantenere il miglioramento a lungo termine della forza muscolare. La ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20) aumenta la permeabilità del tessuto sottocutaneo e facilita la dispersione e l'assorbimento, consentendo la somministrazione sottocutanea di dosi più elevate (mensili) di Ig. Se il trattamento con HyQvia è almeno altrettanto efficace e sicuro rispetto al trattamento con Ig convenzionale, HyQvia potrebbe diventare l'opzione terapeutica preferita per i pazienti con MMN in quanto potrebbe avere vantaggi interessanti per i pazienti grazie alla sua modalità di somministrazione.

Obbiettivo:

L'obiettivo primario è studiare la sicurezza e la tollerabilità di HyQvia nei pazienti con

MMN rispetto alla somministrazione endovenosa convenzionale, documentando:

• Effetti collaterali utilizzando un diario e una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm per misurare mal di testa e nausea.
• Test biochimici (emoglobina, aptoglobina, conta dei reticolociti, lattato deidrogenasi, bilirubina, DAT) per l'anemia emolitica 3-7 giorni dopo l'ultima infusione di IVIG/SCIG, durante il periodo di arruolamento e 3-7 giorni dopo l'ultima infusione di HyQvia durante il periodo di trattamento .
• Titolo anticorpale anti-ialuronidasi prima e dopo/durante il trattamento con HyQvia. Unitamente ai suddetti parametri di prova al punto 2, verranno prelevati ogni volta 30 ml (pari a tre provette).
• Soddisfazione del paziente del prodotto su una scala VAS di 10 cm.

L'obiettivo secondario è determinare l'efficacia del trattamento con HyQvia nei pazienti con MMN su:

• Disabilità, misurata dalla scala di disabilità neurologica di Guy e dalla scala di autovalutazione;
• Funzione, misurata da un test di piolo a nove fori (9-HPT) e un test di camminata di 40 metri (40-MWT);
• Forza muscolare, misurata mediante test muscolare manuale e dinamometria manuale.

Disegno dello studio:

HyQvia in MMN sarà studiato in uno studio prospettico, non controllato, in singolo cieco, in aperto, su 20 pazienti trattati con IVIG, della durata di 48-60 settimane, consistente in:

1. Periodo di arruolamento della durata da 12 a 24 settimane in cui i pazienti saranno trattati secondo il loro regolare regime di trattamento di mantenimento con IVIG e visiteranno la clinica ambulatoriale ogni 6 settimane.
2. Periodo di trattamento della durata di 9 mesi in cui i pazienti saranno trattati con HyQvia, utilizzando la stessa dose del periodo di arruolamento e visiteranno la clinica ambulatoriale all'inizio e dopo 6, 12, 24 e 36 settimane.
3. Durante lo studio, la dose può essere aumentata se il funzionamento dei pazienti nella vita quotidiana sta peggiorando: il punteggio del punteggio dell'arto superiore o inferiore della scala di disabilità neurologica di Guy o il punteggio di almeno due attività motorie sulla scala di autovalutazione sono aumentati di 1 punto o la forza muscolare alla dinamometria manuale è peggiorata del 50% o più in almeno due muscoli o gruppi muscolari clinicamente interessati. Se i pazienti non migliorano con l'aumento della dose di Ig durante il periodo di trattamento, lo sperimentatore può decidere di interrompere il trattamento di mantenimento con HyQvia e riprendere il trattamento precedente dopo un periodo minimo di 3 mesi.

HyQvia verrà somministrato nell'ambiente di routine dei pazienti, a casa o in ospedale, con l'aiuto di un infermiere addestrato all'uso di HyQvia. I pazienti vengono attentamente monitorati per potenziali segni avversi durante tutto il periodo dello studio, nonché per l'induzione di anticorpi anti-ialuronidasi.

Popolazione studiata:

Dalla clinica ambulatoriale dell'UMC Utrecht, 20 pazienti con MMN e attualmente in trattamento di mantenimento con IVIG saranno selezionati per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di HyQvia.

Intervento: 20 pazienti MMN, attualmente in trattamento di mantenimento con IVIG, saranno trattati con HyQvia per un periodo di 9 mesi utilizzando la stessa dose di IVIG durante il periodo di arruolamento.

Principali parametri/endpoint dello studio:

I seguenti parametri principali dello studio saranno utilizzati per valutare la tollerabilità e l'efficacia di HyQvia nei pazienti affetti da MMN:

• Disabilità utilizzando la Guy's Neurologic Disability Scale e la scala di autovalutazione.
• La funzione sarà valutata con un 9-HPT e un 40 MWT.
• La forza muscolare sarà misurata con test muscolare manuale utilizzando la scala del Medical Research Council (MRC). La dinamometria manuale verrà eseguita in una selezione di quei muscoli o gruppi muscolari con un punteggio MRC <5 in qualsiasi momento. La forza di presa delle mani sarà misurata utilizzando un dinamometro portatile.
• Eventi avversi utilizzando scale analogiche VAS lunghe 10 cm per mal di testa e nausea, nonché un diario, che verrà fornito al paziente ad ogni visita in clinica.
• Titoli anticorpali IgM anti-gangliosidi GM1 alla visita di iscrizione e alla visita finale.

Test biochimici per l'anemia emolitica 3-7 giorni dopo l'ultima infusione di IVIG/SCIG durante il periodo di arruolamento e 3-7 giorni dopo l'ultima infusione di HyQvia durante il periodo di trattamento.

• Titolo anticorpale anti-ialuronidasi 12 settimane prima e a 3 e 9 mesi durante il trattamento con HyQvia. Unitamente ai suddetti parametri di prova al punto 5, verranno prelevati ogni volta 30 ml (pari a tre provette).
• Soddisfazione del paziente del prodotto su una scala VAS di 10 cm.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I rischi sono trascurabili e l'onere minimo per i pazienti arruolati in questo studio, che valuta la tollerabilità e l'efficacia di HyQvia nei pazienti affetti da MMN. Ai pazienti che partecipano allo studio verranno assegnate 6 valutazioni raggruppate a intervalli prefissati: compilazione di un diario, scale di valutazione, 3 prelievi di sangue, visita ambulatoriale e vengono valutati anche con esami fisici di routine. I due componenti di HyQvia, l'immunoglobulina sottocutanea (SCIG) e la ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20), sono noti per essere sicuri e sono già applicati nei disturbi da immunodeficienza primaria e secondaria, nel mieloma multiplo e nella leucemia linfatica cronica. La terapia SCIG per la MMN è sicura ed ugualmente efficace rispetto all'immunoglobulina per via endovenosa (IVIG). Inoltre, può essere autosomministrato e può indurre meno reazioni avverse sistemiche rispetto alle IVIG. La ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20), aumenta l'assorbimento del tessuto sottocutaneo e consente dosi più elevate di somministrazione sottocutanea di Ig, che ridurranno il numero di siti di infusione, con conseguente trattamento meno frequente e aggiustamenti della dose.