HyQvia u multifokální motorické neuropatie (HYMMNE)

Multifokální motorická neuropatie (MMN) je chronická imunitně zprostředkovaná neuropatie, která postihuje pacienty v relativně mladém věku a vyžaduje léčbu imunoglobuliny (Ig) ke zlepšení a udržení svalové síly. Subkutánní imunoglobulinová (SCIG) léčba MMN je stejně účinná jako intravenózní imunoglobulin (IVIG), může být podávána samostatně a může vyvolat méně systémových nežádoucích reakcí. Omezené objemy subkutánní infuze a snížená biologická dostupnost však vyžadují více míst infuze, častější léčbu a úpravu dávky k dosažení farmakokinetické ekvivalence. To je problém zejména u MMN, kde jsou nutné relativně vysoké a časté dávky pro udržení dlouhodobého zlepšení svalové síly. Rekombinantní lidská hyaluronidáza (rHuPH20) zvyšuje propustnost podkožní tkáně a usnadňuje disperzi a absorpci, což umožňuje subkutánní podávání vyšších (měsíčních) dávek Ig. Pokud je léčba HyQvia alespoň stejně účinná a bezpečná ve srovnání s konvenční Ig léčbou, mohla by se HyQvia stát preferovanou léčebnou možností pro pacienty s MMN, protože svým způsobem podávání může mít pro pacienty atraktivní výhody.

Objektivní:

Primárním cílem je studovat bezpečnost a snášenlivost přípravku HyQvia u pacientů s

MMN ve srovnání s konvenčním intravenózním zdokumentováním:

• Nežádoucí účinky při použití deníku a 10 cm vizuální analogové stupnice (VAS) k měření bolesti hlavy a nevolnosti.
• Biochemické testy (hemoglobin, haptoglobin, počty retikulocytů, laktátdehydrogenáza, bilirubin, DAT) na hemolytickou anémii 3–7 dní po poslední infuzi IVIG/SCIG, během období zařazování a 3–7 dní po poslední infuzi HyQvia během léčebného období .
• Titr protilátek proti hyaluronidáze před a po/během ošetření HyQvia. Společně s výše uvedenými testovacími parametry v bodě 2 se pokaždé odebere 30 ml (rovná se tři zkumavky).
• Spokojenost pacientů s produktem na stupnici VAS 10 cm.

Sekundárním cílem je stanovit účinnost léčby přípravkem HyQvia u pacientů s MMN na:

• Zdravotní postižení, měřené Guyovou neurologickou škálou postižení a škálou sebehodnocení;
• Funkce, měřená testem s devíti jamkami (9-HPT) a testem chůze na 40 metrů (40-MWT);
• Svalová síla měřená ručním svalovým testováním a ruční dynamometrií.

Studovat design:

HyQvia u MMN bude studována v prospektivní, nekontrolované, jednoduše zaslepené otevřené studii s 20 pacienty na IVIG s délkou trvání 48 až 60 týdnů sestávající z:

1. Období zápisu v délce 12 až 24 týdnů, ve kterém budou pacienti léčeni podle svého pravidelného udržovacího léčebného režimu s IVIG a navštěvovat ambulanci každých 6 týdnů.
2. Léčebné období v délce 9 měsíců, ve kterém budou pacienti léčeni přípravkem HyQvia, s použitím stejné dávky jako během období zařazování a návštěvou ambulance na začátku a po 6, 12, 24 a 36 týdnech.
3. Během studie může být dávka zvýšena, pokud se pacientova funkce v každodenním životě zhoršuje: skóre buď skóre horních nebo dolních končetin podle Guy's Neurological Disability Scale nebo skóre alespoň dvou motorických aktivit na stupnici sebehodnocení se zvýšila o 1 bod nebo se svalová síla na ruční dynamometrii zhoršila o 50 % nebo více alespoň ve dvou klinicky postižených svalech nebo svalových skupinách. Pokud se u pacientů nezlepší zvýšená dávka Ig během léčebného období, zkoušející se může rozhodnout ukončit udržovací léčbu přípravkem HyQvia a po období minimálně 3 měsíců obnovit předchozí léčbu.

HyQvia bude podávána v běžném prostředí pacientů – doma nebo v nemocnici – s pomocí sestry, která je vyškolena v používání HyQvia. Pacienti jsou pečlivě sledováni z hlediska potenciálních nepříznivých příznaků po celou dobu studie, stejně jako indukce antihyaluronidázových protilátek.

Studijní populace:

Z ambulance v UMC Utrecht bude vybráno 20 pacientů s MMN, kteří jsou v současné době v udržovací léčbě IVIG, ke studiu bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti HyQvia.

Intervence: 20 pacientů s MMN, kteří jsou v současné době v udržovací léčbě IVIG, bude léčeno HyQvia po dobu 9 měsíců za použití stejné dávky jako IVIG během období zařazování.

Hlavní parametry studie/koncové body:

K posouzení snášenlivosti a účinnosti HyQvia u pacientů s MMN budou použity následující hlavní parametry studie:

• Postižení pomocí Guy's Neurologic Disability Scale a autoevaluační škály.
• Funkce bude hodnocena s 9-HPT a 40 MWT.
• Svalová síla bude měřena manuálním svalovým testováním pomocí stupnice Medical Research Council (MRC). Ruční dynamometrie bude kdykoli provedena na výběru těch svalů nebo svalových skupin se skóre MRC < 5. Síla úchopu rukou bude měřena pomocí ručního dynamometru.
• Nežádoucí účinky pomocí 10 cm dlouhých analogových vah VAS na bolest hlavy a nevolnosti a také deník, který bude pacientovi poskytnut při každé návštěvě v ambulanci.
• Titry protilátek proti gangliosidům IgM proti GM1 při vstupní návštěvě a při poslední návštěvě.

Biochemické testy na hemolytickou anémii 3–7 dní po poslední infuzi IVIG/SCIG během období zařazování a 3–7 dní po poslední infuzi HyQvia během období léčby.

• Titr antihyaluronidázových protilátek 12 týdnů před a 3 a 9 měsíců během léčby HyQvia. Společně s výše uvedenými testovacími parametry v bodě 5 se pokaždé odebere 30 ml (rovná se tři zkumavky).
• Spokojenost pacientů s produktem na stupnici VAS 10 cm.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Rizika jsou zanedbatelná a zátěž minimální pro pacienty zařazené do této studie, hodnotí se snášenlivost a účinnost HyQvia u pacientů s MMN. Pacientům účastnícím se studie bude přiděleno 6 skupinových hodnocení v pevně stanovených intervalech: vyplnění deníku, hodnotící škály, 3 odběry krve, návštěva ambulance a dále jsou hodnoceni běžnými fyzikálními vyšetřeními. Dvě složky HyQvia, subkutánní imunoglobulin (SCIG) a rekombinantní lidská hyaluronidáza (rHuPH20), jsou známé jako bezpečné a již se používají u primárních a sekundárních poruch imunity, mnohočetného myelomu a chronické lymfatické leukémie. SCIG terapie pro MMN je bezpečná a stejně účinná jako intravenózní imunoglobulin (IVIG). Kromě toho může být podáván samostatně a může vyvolat méně systémových nežádoucích reakcí než IVIG. Rekombinantní lidská hyaluronidáza (rHuPH20) zvyšuje absorpci subkutánní tkání a umožňuje subkutánní podávání vyšších dávek Ig, což sníží počet míst infuze, což vede k méně časté léčbě a úpravám dávky.