HyQvia multifokális motoros neuropátiában (HYMMNE)

A multifokális motoros neuropátia (MMN) egy krónikus immunmediált neuropátia, amely viszonylag fiatal korban érinti a betegeket, és immunglobulin (Ig) kezelést tesz szükségessé az izomerő javítása és fenntartása érdekében. Az MMN szubkután immunglobulin (SCIG) terápiája ugyanolyan hatékony, mint az intravénás immunglobulin (IVIG), önállóan is beadható, és kevesebb szisztémás mellékhatást válthat ki. A korlátozott szubkután infúziós térfogatok és a csökkent biohasznosulás azonban több infúziós helyet, gyakoribb kezelést és dózismódosítást tesz szükségessé a farmakokinetikai ekvivalencia elérése érdekében. Ez különösen az MMN-ben probléma, ahol viszonylag magas és gyakori adagok szükségesek az izomerő hosszú távú javulásának fenntartásához. A rekombináns humán hialuronidáz (rHuPH20) növeli a bőr alatti szövetek permeabilitását, és megkönnyíti a diszperziót és a felszívódást, lehetővé téve az Ig nagyobb (havi) dózisának szubkután beadását. Ha a HyQvia-kezelés legalább ugyanolyan hatékony és biztonságos, mint a hagyományos Ig-kezelés, a HyQvia az MMN-ben szenvedő betegek preferált kezelési lehetőségévé válhat, mivel az alkalmazási módja révén vonzó előnyökkel járhat a betegek számára.

Célkitűzés:

Az elsődleges cél a HyQvia biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozása a betegeknél

MMN a hagyományos intravénás kezeléshez képest, dokumentálva:

• Mellékhatások napló és 10 cm-es vizuális analóg skála (VAS) skálák használatával a fejfájás és a hányinger mérésére.
• Biokémiai vizsgálatok (hemoglobin, haptoglobin, retikulocitaszám, laktát-dehidrogenáz, bilirubin, DAT) hemolitikus anaemia kimutatására 3-7 nappal az utolsó IVIG/SCIG infúzió után, a beiratkozási időszakban és 3-7 nappal az utolsó HyQvia infúzió után a kezelési időszakban .
• Anti-hialuronidáz antitest titer a HyQvia kezelés előtt és után/ alatt. A 2. pontban említett tesztparaméterekkel együtt minden alkalommal 30 ml-t (három csőnek megfelelő) kell kiszívni.
• A termék betegelégedettsége 10 cm-es VAS skálán.

A másodlagos cél a HyQvia-kezelés hatékonyságának meghatározása MMN-ben szenvedő betegeknél:

• Fogyatékosság, Guy neurológiai fogyatékossági skálájával és az önértékelési skálával mérve;
• Működés, amelyet kilenclyukú rögzítési teszttel (9-HPT) és 40 méteres járásteszttel (40-MWT) mérnek;
• Izomerő, kézi izomteszttel és kézi dinamometriával mérve.

Dizájnt tanulni:

A HyQvia-t MMN-ben egy prospektív, nem kontrollált, egy-vak, nyílt elrendezésű vizsgálatban fogják vizsgálni 20 IVIG-ben részesülő beteg bevonásával, 48-60 hétig, amely a következőkből áll:

1. 12-24 hetes beiratkozási időszak, amely során a betegeket a szokásos IVIG-vel végzett fenntartó kezelési rendjük szerint kezelik, és 6 hetente látogatják a járóbeteg-klinikát.
2. 9 hónapos kezelési időszak, amelynek során a betegeket HyQvia-val kezelik, ugyanazt a dózist alkalmazva, mint a felvételi időszak alatt, és felkeresik a járóbeteg-szakrendelést az elején és 6, 12, 24 és 36 hét után.
3. A vizsgálat során a dózis növelhető, ha a betegek mindennapi működése romlik: a Guy's Neurological Disability Skála felső vagy alsó végtag pontszáma, vagy legalább két motoros tevékenység pontszáma az önértékelési skálán. 1 ponttal nőtt, vagy az izomerő a kézi dinamometrián legalább két klinikailag érintett izomban vagy izomcsoportban legalább 50%-kal romlott. Ha a betegek nem javulnak a megemelt Ig-dózis hatására a kezelési időszak alatt, a vizsgáló dönthet úgy, hogy leállítja a HyQvia-val végzett fenntartó kezelést, és legalább 3 hónap elteltével újraindítja az előző kezelést.

A HyQvia-t a betegek rutinbeállítása szerint – otthon vagy a kórházban – a HyQvia használatára kiképzett nővér segítségével adják be. A betegeket a vizsgálati időszak során gondosan monitorozzák a lehetséges káros tünetek, valamint az anti-hialuronidáz antitest-indukció miatt.

Vizsgálati populáció:

Az UMC Utrecht ambulanciájáról 20 MMN-ben szenvedő, jelenleg IVIG-vel fenntartó kezelés alatt álló beteget választanak ki a HyQvia biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának tanulmányozására.

Beavatkozás: 20 MMN-beteget, akik jelenleg IVIG-vel fenntartó kezelés alatt állnak, 9 hónapon keresztül HyQvia-val kezelik, ugyanazt a dózist alkalmazva, mint az IVIG-t a beiratkozási időszak alatt.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

A következő fő vizsgálati paramétereket fogják használni a HyQvia tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére MMN-betegeknél:

• Fogyatékosság a Guy's Neurologic Disability Skála és az önértékelési skála segítségével.
• A működést egy 9-HP-vel és egy 40 MWT-vel értékelik.
• Az izomerőt kézi izomteszttel mérik a Medical Research Council skála (MRC) segítségével. A kézi dinamometriát bármikor végrehajtják azon izmok vagy izomcsoportok közül, amelyek MRC pontszáma < 5. A kezek fogási erejét kézi dinamométerrel mérik.
• Nemkívánatos események 10 cm hosszú VAS analóg mérleg fejfájás és émelygés esetén, valamint napló, amelyet a beteg minden látogatáskor megkap a klinikán.
• IgM anti-GM1 gangliozid antitest titerek a beiratkozáskor és az utolsó vizit alkalmával.

A hemolitikus anaemia biokémiai tesztjei a beiratkozási időszakban az utolsó IVIG/SCIG infúzió után 3-7 nappal és a kezelési időszak utolsó HyQvia infúziója után 3-7 nappal.

• Anti-hialuronidáz antitest titer 12 héttel a HyQvia-kezelés előtt, valamint 3. és 9. hónapban. Az 5. pontban említett tesztparaméterekkel együtt minden alkalommal 30 ml-t (három csőnek megfelelő) kell kiszívni.
• A termék betegelégedettsége 10 cm-es VAS skálán.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

A kockázatok elhanyagolhatóak, és a teher minimális az ebbe a vizsgálatba bevont betegek számára, értékelve a HyQvia tolerálhatóságát és hatékonyságát MMN-betegeknél. A vizsgálatban részt vevő betegek fix időközönként 6 csoportos értékelést kapnak: napló kitöltése, értékelő skála, 3 vérminta, járóbeteg-szakrendelés, valamint rutin fizikális vizsgálatokkal is kiértékelik őket. A HyQvia két összetevője, a szubkután immunglobulin (SCIG) és a rekombináns humán hialuronidáz (rHuPH20) köztudottan biztonságos, és már alkalmazzák elsődleges és másodlagos immunhiányos betegségekben, myeloma multiplexben és krónikus limfatikus leukémiában. Az MMN SCIG-terápiája biztonságos és ugyanolyan hatékony, mint az intravénás immunglobulin (IVIG). Ezenkívül önállóan is beadható, és kevesebb szisztémás mellékhatást válthat ki, mint az IVIG. A rekombináns humán hialuronidáz (rHuPH20) növeli a bőr alatti szövetek felszívódását, és nagyobb dózisú szubkután Ig adagolást tesz lehetővé, ami csökkenti az infúziós helyek számát, ami ritkább kezelést és dózismódosítást eredményez.