HyQvia multifokaalisessa motorisessa neuropatiassa (HYMMNE)

Multifokaalinen motorinen neuropatia (MMN) on krooninen immuunivälitteinen neuropatia, joka vaikuttaa potilaisiin suhteellisen nuorella iällä ja vaatii hoitoa immunoglobuliineilla (Ig) lihasvoiman parantamiseksi ja ylläpitämiseksi. MMN:n ihonalainen immunoglobuliinihoito (SCIG) on yhtä tehokas kuin suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG), se voidaan antaa itse ja se voi aiheuttaa vähemmän systeemisiä haittavaikutuksia. Kuitenkin rajalliset subkutaaniset infuusiomäärät ja vähentynyt biologinen hyötyosuus edellyttävät useita infuusiokohtia, useampaa hoitoa ja annoksen säätämistä farmakokineettisen vastaavuuden saavuttamiseksi. Tämä on ongelma erityisesti MMN:ssä, jossa tarvitaan suhteellisen suuria ja toistuvia annoksia lihasvoiman pitkäaikaisen paranemisen ylläpitämiseksi. Ihmisen rekombinantti hyaluronidaasi (rHuPH20) lisää ihonalaisen kudoksen läpäisevyyttä ja helpottaa hajoamista ja imeytymistä, mikä mahdollistaa suurempien (kuukausittaisten) Ig-annosten ihonalaisen annon. Jos HyQvia-hoito on vähintään yhtä tehokasta ja turvallista verrattuna tavanomaiseen Ig-hoitoon, HyQviasta voi tulla suosituin hoitovaihtoehto MMN-potilaille, koska siitä voi olla antotapansa vuoksi houkuttelevia etuja potilaille.

Tavoite:

Ensisijaisena tavoitteena on tutkia HyQvian turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on

MMN verrattuna tavanomaiseen suonensisäiseen, dokumentoimalla:

• Sivuvaikutuksia käyttämällä päiväkirjaa ja 10 cm:n visuaalista analogista asteikkoa (VAS) päänsärkyä ja pahoinvointia mittaamaan.
• Biokemialliset testit (hemoglobiini, haptoglobiini, retikulosyyttimäärät, laktaattidehydrogenaasi, bilirubiini, DAT) hemolyyttisen anemian varalta 3-7 päivää viimeisen IVIG/SCIG-infuusion jälkeen, ilmoittautumisjakson aikana ja 3-7 päivää viimeisen HyQvia-infuusion jälkeen hoitojakson aikana .
• Hyaluronidaasivasta-ainetiitteri ennen HyQvia-hoitoa ja sen jälkeen/aikana. Yhdessä kohdassa 2 mainittujen testiparametrien kanssa otetaan joka kerta 30 ml (vastaa kolmea putkea).
• Potilastyytyväisyys tuotteeseen 10 cm:n VAS-asteikolla.

Toissijaisena tavoitteena on määrittää HyQvia-hoidon tehokkuus potilailla, joilla on MMN:

• Vammaisuus mitattuna Guyn neurologisen vammaisuuden asteikolla ja itsearviointiasteikolla;
• Toiminta, mitattuna yhdeksän reiän tappitestillä (9-HPT) ja 40 metrin kävelytestillä (40-MWT);
• Lihasvoima mitattuna manuaalisella lihastestauksella ja kädessä pidettävällä dynamometrialla.

Opintojen suunnittelu:

HyQviaa MMN:ssä tutkitaan prospektiivisessa, kontrolloimattomassa yksisokkoutetussa avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 20 potilasta IVIG-hoitoa saaneessa 48–60 viikon mittaisessa tutkimuksessa.

1. Ilmoittautumisaika on 12–24 viikkoa, jolloin potilaita hoidetaan tavanomaisen IVIG-ylläpitohoitonsa mukaisesti, ja poliklinikalla käydään 6 viikon välein.
2. 9 kuukauden hoitojakso, jonka aikana potilaita hoidetaan HyQvia-hoidolla samalla annoksella kuin ilmoittautumisjakson aikana sekä poliklinikalla käynnin alussa ja 6, 12, 24 ja 36 viikon kuluttua.
3. Tutkimuksen aikana annosta voidaan suurentaa, jos potilaan toimintakyky arkielämässä huononee: joko ylä- tai alaraajan pistemäärä Guy's Neurological Disability Scale -asteikolla tai vähintään kahden motorisen toiminnan pistemäärä itsearviointiasteikolla. ovat lisääntyneet yhdellä pisteellä tai käsidynamometrian lihasvoima on heikentynyt 50 % tai enemmän vähintään kahdessa kliinisesti sairastuneessa lihaksessa tai lihasryhmässä. Jos potilaat eivät paranna suurennetulla Ig-annoksella hoitojakson aikana, tutkija voi päättää lopettaa HyQvia-ylläpitohoidon ja aloittaa edellisen hoidon uudelleen vähintään 3 kuukauden kuluttua.

HyQviaa annetaan potilaiden rutiininomaisesti - kotona tai sairaalassa - HyQvian käyttöön koulutetun sairaanhoitajan avustuksella. Potilaita seurataan huolellisesti mahdollisten haitallisten merkkien varalta koko tutkimusjakson ajan sekä anti-hyaluronidaasivasta-aineiden induktiota.

Tutkimuspopulaatio:

UMC Utrechtin poliklinikalta valitaan 20 MMN-potilasta, jotka ovat parhaillaan IVIG-ylläpitohoidossa tutkimaan HyQvian turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa.

Interventio: 20 MMN-potilasta, jotka ovat parhaillaan IVIG-ylläpitohoidossa, saavat HyQvia-hoitoa 9 kuukauden ajan käyttäen samaa annosta kuin IVIG-hoitoa ilmoittautumisjakson aikana.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Seuraavia päätutkimusparametreja käytetään arvioitaessa HyQvian siedettävyyttä ja tehoa MMN-potilailla:

• Vammaisuus Guy's Neurologic Disability Scale -asteikolla ja itsearviointiasteikolla.
• Toimivuus arvioidaan 9-HP:llä ja 40 MWT:llä.
• Lihasvoimaa mitataan manuaalisella lihastestauksella Medical Research Councilin (MRC) asteikolla. Kädessä pidettävä dynamometria suoritetaan milloin tahansa valikoiduille lihaksille tai lihasryhmille, joiden MRC-pistemäärä on < 5. Käsien pitovoima mitataan käsidynamometrillä.
• Haittatapahtumat käyttämällä 10 cm pitkiä VAS-analogisia vaakoja päänsärkyyn ja pahoinvointiin sekä päiväkirjaa, joka toimitetaan potilaalle jokaisella käynnillä klinikalla.
• IgM anti-GM1 gangliosidivasta-ainetiitterit ilmoittautumiskäynnillä ja viimeisellä käynnillä.

Biokemialliset testit hemolyyttisen anemian varalta 3-7 päivää viimeisen IVIG/SCIG-infuusion jälkeen ilmoittautumisjakson aikana ja 3-7 päivää viimeisen HyQvia-infuusion jälkeen hoitojakson aikana.

• Hyaluronidaasivasta-ainetiitteri 12 viikkoa ennen HyQvia-hoitoa sekä 3 ja 9 kuukauden kohdalla sen aikana. Yhdessä kohdassa 5 mainittujen testiparametrien kanssa otetaan joka kerta 30 ml (vastaa kolmea putkea).
• Potilastyytyväisyys tuotteeseen 10 cm:n VAS-asteikolla.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Riskit ovat mitättömiä ja taakka minimaalinen tähän tutkimukseen osallistuneille potilaille, arvioiden HyQvian siedettävyyttä ja tehoa MMN-potilailla. Tutkimukseen osallistuville potilaille määrätään 6 ryhmiteltyä arviointia määräajoin: päiväkirjan täyttö, arviointiasteikot, 3 verinäytettä, poliklinikalla käynti ja myös rutiinifysikaaliset tarkastukset. HyQvian kaksi komponenttia, ihonalainen immunoglobuliini (SCIG) ja rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi (rHuPH20), tiedetään olevan turvallisia, ja niitä käytetään jo primaarisissa ja sekundaarisissa immuunikatohäiriöissä, multippelia myeloomaa ja kroonista lymfaattista leukemiaa vastaan. MMN:n SCIG-hoito on turvallista ja yhtä tehokasta kuin suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG). Lisäksi sitä voidaan antaa itse ja se voi aiheuttaa vähemmän systeemisiä haittavaikutuksia kuin IVIG. Rekombinantti ihmisen hyaluronidaasi (rHuPH20) lisää ihonalaisen kudoksen imeytymistä ja mahdollistaa suuremmat annokset ihon alle annettavaa Ig:tä, mikä vähentää infuusiokohtien määrää, mikä johtaa harvempiin hoitoihin ja annoksen muutoksiin.